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免疫|免疫＋抗血管靶向药物，这样的联合方案在哪些癌种治疗效果好？

临床实践中，尽管有一系列的疗效预判标记物如 PD-L1 表达情况、TMB 等指导免疫药物（Immune-Checkpoint Inhibitors，ICIs）运用，ICIs 单药治疗反应率并不令人满意 。
基础研究显示，ICIs＋抗血管生成药物具有协同效应，抗血管生成靶向药物并非仅仅抑制血管生成，其对肿瘤免疫微环境也有明显的调节作用 。
在动物模型上，安罗替尼显著增强免疫细胞浸润，与特异性阻断 PD-1/PD-L1 联合运用时表现出协同效益 。抗 VEGF/VEGFR2 单抗（贝伐珠单抗/雷莫芦单抗/阿帕替尼等）可通过抑制肿瘤新生血管形成、促进免疫细胞浸润等，加强免疫治疗的抗癌效应 。
基于上述发现，免疫＋抗血管靶向药物联合治疗方案开始一线/后线挑战诸多癌种并取得惊艳疗效，尤其在难治性肿瘤、化疗不耐受/抗拒化疗等情形下提供了另一种去化疗的优质可选方案 。
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晚期 NSCLC：免疫＋抗血管靶向联合方案多线出击
【免疫|免疫＋抗血管靶向药物，这样的联合方案在哪些癌种治疗效果好？】多靶点抗血管生成药物为晚期 NSCLC 患者三线推荐用药，鉴于抗血管靶向药物与 ICIs 之间存在协同效应，抗血管生成药物三线联合 ICIs 免疫治疗，是否较单药疗效更佳？Shengjie Yang 等开展的临床研究纳入晚期 NSCLC 患者 101 例，三线接受安罗替尼＋ICIs 免疫治疗，结果：ORR：18.8%（均为 PR），DCR：79.2%，mPFS：6.7 月 。
免疫＋抗血管靶向联合方案后线治疗晚期 NSCLC 疗效显著，其作为去化疗（chemotherapy-free）一线/二线方案潜力巨大，免疫＋抗血管靶向联合方案一线/二线及后线挑战晚期 NSCLC 临床研究由此展开，数据见表 1 。
免疫|免疫＋抗血管靶向药物，这样的联合方案在哪些癌种治疗效果好？
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表 1：免疫＋抗血管靶向联合方案一线/二线及后线挑战晚期 NSCLC 疗效数据
由表 1 可知：
安罗替尼＋信迪利单抗一线治疗晚期 NSCLC 疗效显著，且 PD-L1 表达情况、TMB 等对临床获益几乎无影响，对于晚期 NSCLC、不携带 EGFR/ALK/ROS1 基因突变的患者，在化疗之外（尤其化疗不耐受/抗拒化疗的患者），一线可考虑安罗替尼＋信迪利单抗联合治疗 。
免疫＋抗血管靶向联合方案治疗晚期 NSCLC 患者，一线用药的疗效优于后线用药 。
EGFR 突变阳性晚期 NSCLC 患者也可从免疫＋抗血管靶向联合方案治疗中获益 。
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MSS 晚期结直肠癌免疫治疗仅存的硕果：瑞戈非尼＋纳武利尤单抗（REGONIVO 研究）
2020 年 ASCO 重磅发布 KEYNOTE-177 研究成果，MSI-H/dMMR 转移性结直肠癌（mCRC）迎来一线免疫治疗时代 。但光环背后需注意的是，仅约 5% 的 mCRC 患者为 MSI-H，对于人数庞大的 MSS mCRC 患者，诸多研究显示：单药免疫治疗并不能带来生存获益！
瑞戈非尼（Regorafenib）为 mCRC 三线推荐用药，其可凭借对 VEGFR、TIE2 的阻断，发挥显著的抗血管生成作用，同时可通过调节巨噬细胞以增强抗肿瘤免疫效应 。鉴于瑞戈非尼与免疫药物间的协同效应，免疫＋抗血管靶向联合方案有无可能在 MSS mCRC 中取得突破，并挑战传统而经典的化疗±贝伐珠单抗/西妥昔单抗？
REGONIVO 研究纳入经二线及以上标准治疗的 MSS mCRC 患者，给予瑞戈非尼＋nivolumab 联合治疗，结果：ORR：33.3%，结直肠癌组（24 例 MSS＋1 例 MSI-H）mPFS 为 7.9 月，1 年 PFS 率为 41.8%，1 年 OS 率为 68.0% 。
在 PD-1 单抗联合 Napabucasin 或 Entinostat 等新药的早期研究疗效有限、从分子角度扭转 MSS mCRC 免疫逃逸机制的药物 Cobimetinib 联合 PD-L1 单抗 Atezolizumab 后线研究失败告终的情况下，免疫＋抗血管靶向联合方案（瑞戈非尼＋nivolumab）成为 MSS mCRC 免疫治疗仅存的硕果！

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