免疫|免疫＋抗血管靶向药物，这样的联合方案在哪些癌种治疗效果好？( 二 )
虽然 REGONIVO 研究提示 MSS mCRC 患者也可从免疫治疗中获益，但免疫＋抗血管靶向联合方案治疗 MSS mCRC 的疗效仍需更多检验 。国产卡瑞利珠单抗（200 mg q2w）＋阿帕替尼（250-375 mg qd）联合治疗经治 MSS mCRC，结果：ORR：0%，DCR：22.2%，mPFS：1.83 月，治疗相关不良反应发生率 100%，研究以失败告终 。帕博利珠单抗＋瑞戈非尼（NCT03657641）挑战 MSS mCRC 研究正在进行中 。
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不可切除/晚期肝癌：免疫＋抗血管靶向联合方案带来生存获益
Nivolumab 及 Pembrolizumab 在挑战肝癌一线/二线治疗的 3 期临床试验均以失败告终，这为肝癌免疫治疗的进一步研究蒙上阴影，尤其在新型靶向药物如仑伐替尼、瑞戈非尼分别在不可切除/晚期肝癌一线、二线治疗中取得不俗成绩的背景下 。而免疫＋抗血管靶向联合方案则带来转机，肝癌患者也有望从免疫治疗中获益 。
IMbrave150 研究中，试验组不可切除肝细胞肝癌（HCC）患者（Child-Pugh A5-6）接受 Atezolizumab＋贝伐珠单抗联合治疗，对照组接受索拉菲尼治疗 。结果：ORR：27.3% VS 11.9%，mPFS：6.8 月 VS 4.3 月，试验组 mOS：19.2 月，中国亚群患者 mOS：24.0 月，均显著优于对照组 。
RESCUE 研究中，不可切除 HCC 患者（Child-Pugh A5-6）一线/二线接受卡瑞利珠单抗＋阿帕替尼（250 mg qd）联合治疗，其中一线 70 例，二线 120 例 。一、二线结果比较：ORR：34.3% VS 22.5%，mPFS：5.7 月 VS 5.5 月，12 个月 OS 率：74.7% VS 68.2% 。
而对晚期 HCC 并门静脉癌栓的患者，Guosheng Yuan 等的研究显示，其可从卡瑞利珠单抗＋阿帕替尼的联合治疗中获益，结果：ORR：44.0%，DCR：75.0%，mOS：14.8 月，mPFS：11.8 月 。亚组分析显示，门静脉分支癌栓的患者较门静脉主干癌栓的生存获益更佳 。
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三阴乳腺癌（TNBC）：免疫＋抗血管靶向联合方案提供化疗之外的合理选择
TNBC 侵袭性高，化疗是 TNBC 系统治疗的支柱 。TNBC 缺乏靶向、内分泌治疗选择，而抗血管生成药物或 ICIs 单药治疗 TNBC 疗效有限，免疫＋抗血管靶向联合方案挑战 TNBC 能否扭转局势？
NCT03394287 中，晚期 TNBC 患者后线采用卡瑞利珠单抗（200 mg q2w）＋阿帕替尼（250 mg d1-14）联合治疗，疗效优异：ORR：43.3%，DCR：63.3%，mPFS：3.7 月，由此为晚期 TNBC 患者提供了一种去化疗的可靠方案，而治疗方案的增加也往往意味着预后的改善 。
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宫颈癌：免疫＋抗血管靶向联合方案有望在 OS 上取得惊艳突破
晚期子宫颈癌治疗手段有限，接受标准治疗后该类患者 mOS 仅为 16.8 个月 。含铂化疗是复发或转移宫颈癌的治疗基石，经典一线标准治疗方案为：紫杉醇＋顺铂/卡铂＋贝伐珠单抗 。在免疫治疗席卷多数瘤种的今天，晚期宫颈癌免疫治疗的疗效究竟如何？
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图 1：免疫、化疗 2 线或后线治疗晚期宫颈癌的 ORR 比较
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表 2：免疫联合靶向、化疗 2 线或后线治疗晚期宫颈癌的研究数据一览
由上可见，免疫＋抗血管生成药物的联合治疗方案带来的疾病控制率十分优异，并有望在生存数据上取得惊艳突破！其具备了进军晚期宫颈癌一线治疗的条件！尤为重要的是，PD-L1 阴性患者也可从免疫治疗中获益！
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卵巢癌：免疫＋抗血管靶向联合方案提供去化疗的优质可选方案
化疗仍是复发晚期卵巢癌的治疗基石，尽管 PARPi 在维持治疗上取得进展，但治疗后复发的患者临床常见，相当一部分患者抗拒化疗或化疗不耐受 。
Joyce F. Liu 等的 2 期单臂研究为复发卵巢癌患者提供了去化疗的可选方案，该研究纳入含铂方案化疗后 12 月内复发的上皮来源卵巢癌患者 38 例，其中 18 例为铂耐药复发、20 例为铂敏感复发，BRCA 野生型患者占比 76.3% 。接受 Nivolumab＋贝伐珠单抗联合治疗，结果：整体 ORR：28.9%，mPFS：8.1 个月 。其中铂敏感复发患者 ORR：40.0%，mPFS：9.4 个月，铂耐药复发患者 ORR：16.7%，mPFS：5.3 个月 。
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