苔丝·安德拉德|丈夫感染新冠住进ICU，妻子却没事，有人天生对新冠免疫？( 二 )
1990年代中期，这一猜测得到证实：克罗恩携带有CCR5-Δ32基因突变 。CCR5是人体免疫细胞表面的一种蛋白质，艾滋病毒必须跟CCR5结合才能顺利进入人体细胞、引起感染 。CCR5突变相当于关闭了艾滋病毒进入人体的通道 。研究显示，全球携带这一突变基因者占总人口数不足1% 。
“传染病的本质可能是遗传病 。这导致传染病的诊疗范式发生改变 。”卡萨诺瓦告诉STAT 。
10余万名新冠患者基因组被解析
一直在研究“遗传基因抵抗病毒感染”的，还有巴西圣保罗大学人类基因组研究中心主任玛雅娜·扎兹 。
2018 年，她发表一项涉及九对双胞胎的研究 。其中七对是异卵，两对为同卵 。孩子们的母亲在妊娠期，都感染了寨卡病毒 。但明明是一个娘胎里养大的，一个孩子出生时即被确诊患有小头症等先天性寨卡综合征，另一个却非常健康 。
进一步分析发现，人类对寨卡病毒的易感性与其遗传背景有关，关键在于神经祖细胞会否被感染 。有些细胞难被感染，源于缺乏细胞表面糖蛋白CD24 。
2020 年 2 月，扎兹散步时路过一对中年夫妇的居所 。她意识到，好几天没见到这家男主人了 。一问才知，男主人感染新冠、入院治疗，但妻子却没事 。
“新冠病毒或也存在天然免疫 。我们可以把双胞胎研究的思路，套用在亲密伴侣身上，分离、确认抵抗新冠病毒的基因 。”秉着这一念头，几天后，扎兹接受巴西电视台采访，邀请夫妻们报名参加相关研究 。她和研究团队收到3000封电子邮件，最终100对夫妻被选中、接受了基因测序 。这些夫妻都是一方感染、出现症状，但另一方的新冠核酸结果是阴性 。
《自然》杂志于2021年7月发文称，国际合作计划“新冠病毒人类遗传研究”（Covid-19 Human Genetic Effort）启动1年有余，世界各地的研究团队已经分析、解读10余万名新冠患者的基因组，发现十几种基因突变与个体感染、发生重症的几率，有统计学上的强关联 。
率先被找到的“1型干扰素” 。20世纪60年代，科学家发现人体细胞有一个内在警报系统 。其表现为，病毒侵入时，被感染的细胞会生成“1型干扰素”蛋白质，并将其释放到细胞外，告知身体“攻击来袭、启动免疫防护” 。但基因缺陷会导致“1型干扰素”无法生成 。这相当于把警报消音了 。然后，病毒就会在体内快速繁殖 。
2020年9月发表的一项研究显示，约3.5%的新冠确诊者存在基因突变，使其无法产生“1型干扰素” 。此外，有10%者的血液中含有自身抗体 。这种抗体会与细胞释放的任何干扰素蛋白结合，清除“1型干扰素”，进一步削弱、抑制人体抵御病毒的能力 。
“只有少数人会因为一个主要基因突变而感染 。”意大利锡耶纳大学医学遗传学教授亚历山德拉·雷涅里表示，“多数情况下，感染、危重症是许多基因相互作用的结果 。”
比如，有分析显示，对肥胖、糖尿病和其他疾病有贡献的数个基因，在新冠感染、发病中也发挥着作用 。
还有研究称，超能吃苦的人，其感染新冠、入院治疗和症状持续时间更长的“可能性会大幅提高” 。这是因为强烈的苦味感知能力受T2R38基因影响 。这种基因不仅会加强苦涩味觉感，还与较强的病原体天生免疫反应有关联 。从父母双方处遗传这一基因的人，不能吃苦，而且鼻子和鼻窦往往拥有更多纤毛 。这有助于清除病原体 。
新冠威胁下，女性或“更安全”
2021年7月，扎兹等人得出实验室分析结果，称在100对夫妻中发现，几种基因突变共同作用会产生“新冠病毒抵抗力”，使人免于染疫 。
其中，压力蛋白MICA和MICB中有46个变异基因，被发现与新冠病毒有症状感染有关 。而在有症状感染者中，自然杀伤（NK）细胞的活性更低 。此外，女性更易出现“病毒抵抗力” 。这一研究已通过同行评审，预计于近日发布 。
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