化疗，简称化疗 ， 是利用强效药物杀死肿瘤或控制其生长的治疗方法 。手术和放疗只能处理主要的局部病灶，而化疗药物可以随血液循环流遍全身，作用于所有已经发现和尚未发现的病灶；除了部分低危病例，大部分神经母细胞瘤患者都需要化疗 。化疗不仅能杀死肿瘤细胞，还能破坏正常细胞和免疫系统 。虽然人体通常在几天内代谢和排出药物 ， 但化疗的疗效和副作用可以持续几周到几个月——如何控制和减少药物的不良反应，是医生和家长在孩子化疗过程中要特别注意的 。
问题一
神经母细胞瘤化疗会用什么药物，有什么不良反应？
神经母细胞瘤的化疗药物有十几种，通过破坏细胞分裂过程来杀死肿瘤或抑制其生长 。这些药物同时作用于肿瘤细胞和正常细胞——由于肿瘤细胞分裂快，增殖过程容易被破坏，化疗的效果通常超过对人体的伤害；化疗必然会损伤消化道、骨髓、皮肤、毛囊、生殖系统等处快速分裂的健康细胞，产生恶心、呕吐、口腔溃疡、腹痛腹泻、骨髓抑制、皮疹、脱发等不良反应 。药物由肝脏代谢，通过肾脏排出体外 ， 时间长了会损伤肝肾 。除了这些化疗药物的毒副作用外 ， 有些药物还会损害心脏、血管、神经和泌尿系统，而另一些药物会引起过敏反应 。
下面我们来分类介绍这些药物及其具体的不良反应:
烷化剂:包括环磷酰胺、异环磷酰胺和替莫唑胺，其中以环磷酰胺最常用 。如果要进行干细胞移植，干细胞回输前大剂量清髓化疗中使用的马法兰、白消安、噻替普也是烷化剂(见高危神经母细胞瘤:自体干细胞移植的副作用及护理要点) 。这些药物可以与DNA分子烷基化，并交联DNA双链 。因为烷基化的双链不能扩散分裂成单链进行DNA复制，细胞就不再分裂，然后就死亡了 。除了上述常见的不良反应外，环磷酰胺还会刺激膀胱 。部分患者可能出现膀胱炎甚至血尿，长期使用有膀胱癌的风险——儿童用药期间一定要多喝水 。如果剂量较大 ， 应静脉注射美司钠以预防出血性膀胱炎 。大剂量的环磷酰胺还会损害生殖系统，甚至引起不孕 。
铂类药物:包括顺铂和卡铂，卡铂的不良反应会少一些 。铂类药物的作用机制类似于烷化剂的作用机制 。它们还通过化学反应将DNA双链交联在一起，抑制DNA复制，促进细胞凋亡 。这些药物都是肾毒性的，大量服用会引起肾功能不全 ， 甚至肾小管坏死——孩子在用药期间也要多喝水 。铂类药物具有神经毒性，可引起感觉异常、麻木、肌肉疼痛等 。在上肢和下肢 。少数患者会影响中枢神经系统，出现癫痫等症状 。需要注意的是，顺铂和卡铂会损伤儿童的听觉神经，可能导致不可逆的听力损失 。从用药前到治疗后，孩子最好定期做听力检查 。一旦发现听力下降，就要尽早干预(见化疗导致听力下降怎么处理？》) 。
植物碱:包括长春新碱、长春新碱和长春瑞滨 ， 其中最常用的是长春新碱 。这类药物是从夹竹桃科植物长春花中提取的生物碱，能干扰细胞有丝分裂，阻止细胞核分裂为两个子核 。这些药物会在神经细胞内保持高浓度，表现出神经毒性——患者可能出现电解质紊乱、便秘、手脚刺痛或麻木、肌肉疼痛或无力，少数可能出现呼吸困难和支气管痉挛 。
蒽环类抗生素:包括多柔比星(又叫阿霉素、红汞)和表柔比星(表柔比星) ， 多柔比星更常用 。蒽类药物是从链霉菌中提取的抗生素 。它们不仅能嵌入DNA双链的碱基中形成稳定的化合物，阻碍DNA转录和复制，还能抑制拓扑异构酶的活性，使转录和复制过程中断裂的DNA双链不能重组，促进细胞凋亡 。蒽环类抗生素具有心脏毒性 。患者在注射过程中可出现低血压和心律失常 ， 给药后可出现心包炎和心肌炎 。这些药物的心脏毒性随着剂量的增加而累积，少数患者会在化疗期间或化疗后几个月内出现扩张型心肌病和充血性心力衰竭 。使用蒽环类抗生素前 ， 医生必须充分评估风险，酌情调整剂量；化疗期间 ， 患者要做超声心动图监测心功能 ， 及时服药对抗心脏毒性 。另外，使用阿霉素和表阿霉素后一两天内尿液会变红，一般两天后恢复正常；要注射这两种药物，防止从静脉渗出，否则会损伤皮肤组织 。
拓扑异构酶抑制剂:包括依托泊苷、拓扑替康、伊立替康等 。这类药物能与DNA分子和拓扑异构酶形成稳定的复合物，使转录和复制过程中断裂的DNA双链无法重组(蒽环类抗生素也能抑制拓扑异构酶)，并诱导细胞凋亡 。
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