nsclc|简红教授：全面解读NSCLC精准靶向治疗的新靶点—RET融合
■ 导读
随着分子靶向治疗研究的不断进展 ， 越来越多的靶点逐渐被发现 ， 针对于不同靶点的靶向治疗药物将非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗带入了一个更精准的时代 。在NSCLC诸多驱动基因中 ， 转染重排基因（RET）已经被证实与多种恶性肿瘤的发生发展具有相关性 ， 引起了肿瘤专家和学者的广泛关注 。为此 ， 医脉通特邀上海交通大学附属胸科医院简红教授 ， 就RET基因的生物学特性及其在恶性肿瘤中的表达情况、RET变异NSCLC患者的临床特征及治疗现状等进行详细的讲解 。
专家简介
文章图片
医脉通：RET融合NSCLC患者的治疗现状如何？您对此有何期望？
简红教授：目前尚无针对RET基因融合的特异性治疗药物 ， 凡德他尼、卡博替尼等多靶点TKI治疗RET融合型NSCLC的疗效一般 。部分回顾性或亚组数据分析显示14-15 ， 免疫检查点抑制剂在RET融合NSCLC中的获益同样有限 ， 总缓解率（ORR）约6.3%-37.5% ， 中位无进展生存期（PFS）约2.1-7.6个月 ， 临床亟需精准的RET靶点治疗药物 。
近年来不断有针对RET融合的靶向药物在NSCLC患者中进行有效性和安全性的研究 。其中普拉替尼（Pralsetinib）是一种强效、高选择性的靶向致癌性RET变异的小分子激酶抑制剂 。2020年9月4日 ， 美国FDA已批准普拉替尼上市 ， 用于治疗RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌成人患者 。本届ASCO年会上公布了普拉替尼在RET融合NSCLC中的最新临床数据16 ， ORR高达65% ， 初治及经含铂化疗进展的患者ORR分别为73%和61％ ， 且耐受性良好 。这项研究结果表明普拉替尼是一种有高度潜力的选择性RET抑制剂 ， 在RET基因融合阳性NSCLC中有非常好的治疗前景 。
据悉 ， 基石药业已与Blueprint Medicines达成独家合作和授权协议 ， 获得了包括普拉替尼在内的多款药物在大中华区的独家开发和商业化授权 ， 正在全力推进普拉替尼在我国的临床研发 。2019年12月 ， 中国的临床研究中心已完成经含铂化疗的RET融合NSCLC患者队列入组 ， 初步结果显示 ， 普拉替尼治疗中国人群的疗效及安全性与全球的研究结果相似 。2020年9月7日 ， 基石药业宣布 ， 中国国家药品监督管理局（NMPA）已受理普拉替尼胶囊新药上市申请并纳入优先审评 ， 用于治疗经含铂化疗的RET融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者 。希望普拉替尼能尽快获批 ， 使更多中国患者获益 。
*其他酪氨酸激酶与其家族形成同源或异原二聚体发挥作用 ， RET与神经营养因子受体（GDNFα）形成二聚体发挥功能 。
参考文献
1. Tony S Mok, et al. N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):947-57.
2. Roskoski R Jr, et al. Pharmacol Res. 2018 Feb;128:1-17
【nsclc|简红教授：全面解读NSCLC精准靶向治疗的新靶点—RET融合】3. Rusmini M et al. J Cell Physiol. 2014 Dec;229(12)：2027-2037
4. Drilon A et al. Nat Rev Clin Oncol. 2018;15(3):151-167.
5. 杨科, et al.癌症进展.2019;17(23):2749-2770.
6. Herbst RS, et al. Nature. 2018 Jan 24;553(7689):446-454.
7. Kato S et al. Clin Cancer Res. 2017;23(8):1988-1997.
8. 郑荣寿, et al. 中华肿瘤杂志. 2019,41(1) : 19-28.
9. K Zhang et al.Oncol Res. 2019;27 (5):575-582.
10. Wang R et al. J Clin Oncol. 2012;30(35):4352-4359.
11. Oliver Gautschi, et al. J Clin Oncol. 2017 May 1; 35(13): 1403–1410.
12. Chang Lu, et al. J Hematol Oncol. 2020 Apr 15;13(1):37.
13. Lee J, et al. Jpn J Clin Oncol. 2020 Feb 21
推荐阅读
- 中国人民解放军总医院|301医院教授：少吃点肉吧！太多人因肉受罪，如何健康吃肉？
- 素质教育|别再盲目崇尚素质教育：人大教授的一句话点醒众人，父母更要学习
- 癌症|长期不发烧的人，不仅身体不好，还容易得癌症？教授：或许是真的
- 任丽丽|任丽丽教授：呼吸系感染性疾病的精准诊断丨CACP 2021
- 教育|北大教授：中国绝大多数家庭，都深陷资源投入这个“无底洞”
- 刘少稳|刘少稳教授专访：心房颤动的治疗｜OCC 2021
- 高血压|39岁男子昏迷住进ICU！原因是听“歪曲”教授言论高血压不是病！
- 甲状腺癌|黄韬教授：甲状腺癌过度诊疗的“是与非”
- 尿酸|大学教授尿酸高达950，紧急送医确诊肾衰，只因夜里常做1事
- 乔人立|乔人立教授：考医生与考Board——致即将参加认证的专培医师们