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房颤|房颤患者怎么选合适的NOAC？干货来了！

了解药物差异，让个性化治疗有据可依 。
越来越多临床研究以及权威指南对新型口服抗凝药（NOACs）的安全性和有效性进行了肯定和用药推荐，如今“告别”维生素K拮抗剂（VKA）、拥抱NOACs时代已经成为了治疗非瓣膜性房颤患者的基本共识 。
然而，NOACs也有诸多选择，应该如何根据患者的个体差异来选择NOACs呢？
在10月14日的青年演说家中，来自江南大学附属医院心内科的王广艳教授作客直播间，就NOACs之间的异同进行了分析和解读，相信她的分享可以为您的个体化用药提供帮助 。一同参与本次直播的还有来自海军军医大学附属长征医院心内科的廖德宁教授以及来自青岛市立医院心内科的李宾公教授 。
01NOACs间的药理学特征差异，你了解吗？
自2008年达比加群和利伐沙班在欧盟率先开始应用于临床以来，NOACs就开启了单靶点作用的新时代，随后阿哌沙班及艾多沙班的陆续面世也极大地丰富了临床医师根据患者个体化差异的用药选择选择 。如今，单靶点、有效、安全、简便已经成为了抗凝药物发展的趋势 。
目前常用的NOACs有四种，尽管其中有三种都是通过靶向抑制Xa因子而发挥作用，但他们的药理学特征差异并不仅限于此简单：它们的药物吸收情况、分布情况以及清除与代谢途径和用药方式都各不相同 。
表1：NOACs的药理学特征异同一览
房颤|房颤患者怎么选合适的NOAC？干货来了！
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与IIa因子抑制剂相比，Xa因子抑制剂效率更高，且对生理性止血影响较小 。在所有Xa因子抑制剂中艾多沙班在用药1-2小时内即快速起效，1次给药可维持作用长达24小时，极大地简化了临床用药 。
其次，由于艾多沙班基本不经CYP3A4代谢，与药物及食物发生相互反应的可能性更小，不仅对肝功能不全的Child-Pugh A级患者可不调整剂量用药，它与药物及食物发生相互反应的可能性也更小，这一特点可将合并多种用药人群的出血风险控制到最低 。
另外，艾多沙班对于肾功能不全人群安全系数更高：NOACs中有且仅有艾多沙班在肌酐清除率15-29 ml/min人群中有30 mg qd用药的安全性证据 。
目前艾多沙班在我国人群中的推荐剂量为60 mg qd，但当患者存在中度或重度（CrCL 15~50 mL/min）、低体重（≤60 kg）及同时服用P-gp抑制剂（如环孢素，决奈达隆，红霉素，酮康唑）一种或一种以上临床因素时推荐调整用量为30 mg qd 。
02循证和指南怎么说？干货都在这儿了
NOACs应用于房颤患者预防卒中的4大研究分别是RE-LY、ROCKET-AF、ARISTOTLE以及ENGAGE AF 48（以下简称ENGAGE），其中以艾多沙班为干预措施的ENGAGE研究样本量最大，TTR最高，随访时间最长 。
由于以上4项研究均为不同种NOACs与华法林的安全性和有效性比较，因此学者对以上包含了以上所有研究进行了荟萃分析，其结论为：与华法林相比，NOACs预防卒中与体循环栓塞的效果更优且发生大出血的概率更低，即NOACs的安全性和有效性较传统VKA更有保证 。
因此，《2018北美专家共识：房颤患者PCI术后抗栓治疗（更新版）》、《2018 ESC/EACTS心肌血运重建指南》以及《2019 ACC/AHA/HRS房颤患者管理指南（更新版）》均认为在NOACs适用的AF患者中（除了除中度至重度二尖瓣狭窄或植入机械心脏瓣膜者患者外），推荐优先使用NOACs 。
考虑到同类药物在不同人种间应用存在疗效差异，有学者比较了不同NOACs在亚洲人群中的安全性和有效性差异 。结果显示，亚洲人群应用NOACs发生出血风险更低，获益较非亚洲人群更多 。在不同NOACs中艾多沙班表现依然亮眼，可降低亚洲人群出血性卒中风险高达60%，降低出血风险39% 。

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