胰腺癌|全球医权威报道:美国新研究“时间机器”,可用于治疗胰腺癌!
据全球医官网权威报道:
胰腺癌是癌症中生存率最差的病种之一 。患者被诊断出胰腺癌后存活至少五年的机会只有9% 。观察具有关键基因突变的细胞是如何相互作用并具有侵入性,可以帮助研究人员更好地了解癌症的起源并尽早发现 。
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美国前期仿生胰腺肿瘤模型
2020年美国科学家制造出了胰腺导管腺癌异质性侵袭的仿生肿瘤模型,这种仿生模型称为导管肿瘤微环境芯片(dT-MOC)可以对上皮间质转化(EMT)和具有肿瘤内异质性的局部浸润进行分析和实验 。
dT-MOC是一个微流控平台,鼠源基因工程胰腺癌细胞的导管被嵌入胶原蛋白基质中,所使用的癌细胞带有以下三种突变中的两种KRAS,CDKN2A和TP53,是人类PDAC的关键基因突变 。研究人员通过共同培养这些癌细胞来模仿肿瘤内异质性,使用dT-MOC模型,研究了异质入侵特征和对转化生长因子β1的响应,提出了异种癌细胞群之间相互作用引起的EMT和局部侵袭的机制 。
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这个仿生肿瘤模型研究只是胰腺癌如何进化新发现的开始 。自该论文发表以来,研究人员还发现了两种对药物敏感的癌细胞类型存在耐药性 。
胰腺癌“时间机器”
时间机器是一根空心的胶原蛋白管,实际上模仿了胰管的微观解剖结构 。通过将癌细胞系注入人工导管内的微流体通道,研究人员可以将该系统用作观察胰腺癌随时间变化行为的模型 。
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通常,胰腺癌在患者中发展恶化需要10到20年的时间 。即使在动物模型中,该过程也要花费几个月的时间 。这个胰腺肿瘤模型将癌症发展浓缩到仅仅两个星期以内 。这个胰腺癌肿瘤模型加快了时间,因为研究人员可以从动物模型或患者体内加载细胞系,而无需等待基因突变再发生 。肿瘤模型的仿生结构使研究人员能够重建突变,就像在体内发生的一样 。如果让时光倒流,研究人员只需要从人造导管的侧面倒带成像设备拍摄的镜头 。
癌细胞合并入胰腺肿瘤模型装置
对于这项研究,由生物科学教授Stephen Konieczny领导的小组开发了小鼠模型中的胰腺细胞系 。然后,Han的团队通过人造胰管的微流体通道加载了细胞系 。一旦进入导管内部,细胞系就会充满导管并开始生长 。
Han说“肿瘤模型如此逼真是因为胰管的弯曲会影响细胞的行为 。我们可以在培养皿上培养这些癌细胞,但由于培养皿是扁平的,因此看到的细胞行为都是不同的 。”
【胰腺癌|全球医权威报道:美国新研究“时间机器”,可用于治疗胰腺癌!】研究人员发现,两种不同类型的癌细胞合并入胰腺肿瘤模型装置后,这些细胞变得更具侵入性,并从导管中萌芽形成肿瘤 。由于从技术上讲癌症是一组疾病,而胰腺癌涉及四个主要的基因程序突变,因此Han的团队目前计划进一步探索这些突变都是如何相互作用的 。Han说,胰腺癌肿瘤模型还可以用作预筛查工具,以发现更好的新药靶标 。普渡大学研究基金会技术商业化办公室已为胰腺肿瘤模型颁发了专利 。———本文转自全球医官网 。
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