崔景荣|华裔女科学家崔景荣：寻找创新抗癌药( 二 )
2003年2月，那个候选药在小鼠实验中显示了良好的抗肿瘤活性，进一步坚定了景荣和同事们的信心 。他们需要继续打磨这个候选药分子，将其结构进一步优化 。但此时他们已经没有时间了 。
2003年3月，Sugen公司正式关门解散 。其知识产权虽然由辉瑞接手，但是将近400个职员中大部分将另谋出路，流落江湖 。
抉择
在动物数据出来之后，景荣就面临着一个艰难的抉择 。是留在辉瑞，还是在北加州另找工作？辉瑞在北加州没有工作机会 。她要想继续把c-MET项目做下去，需要向辉瑞在圣地亚哥的分部重新申请工作 。一旦应聘成功，她需要搬回圣地亚哥 。但如果不去辉瑞，很有希望的c-MET项目将被淹没在辉瑞众多的药物管线项目中 。只有她在辉瑞，继续把这个项目做下去，继续宣传这个项目的潜力，这个候选药物才有可能在内部战略调整、组合平衡时不被挤掉 。它就像她的一个孩子 。她怎么放心把“孩子”交给别人呢？
但另一个选择同样让她为难 。景荣已经在湾区安家落户——此前不久他们才搬进了新买的房子 。而MBA毕业后的一山当时正在一家VC公司工作 。两个女儿一个6岁，一个9岁，两人都很喜欢各自的学校和同学 。北加州生物技术公司多如繁星，凭她的资历，景荣可以很快地找到下一份工作 。他们可以说是过着最美满的生活 。离开湾区去圣地亚哥工作意味着将打破这份美满，颠覆目前的一切 。
景荣还是去辉瑞圣地亚哥面试了 。不出意外，辉瑞给她发了聘书 。但随之而来的是夫妻之间的多次反复讨论、甚至是争执 。一山坚决不同意景荣搬回圣地亚哥 。他很喜欢目前的工作，回到圣地亚哥将很难再有类似的机会 。一家人在湾区生活得好好的，甚至会越来越好 。为了一个前途未卜的候选药而牺牲这一切值得吗？
景荣还是坚持要去辉瑞继续这个项目 。多次劝阻无效后，一山妥协了 。他们卖掉了在湾区的房子 。一山留在湾区租了间公寓 。2003年的夏天，景荣带着两个女儿南下，再次把家安置在了圣地亚哥 。
在之后的十年里，一山几乎每个周末都要往返于南北加州之间，与家人聚少离多 。直到2013年，一山才从湾区完全搬回来 。也就是在2013年，夫妻俩人在圣地亚哥联合创立了一家生物技术公司 。此是后话，暂且不提 。
和景荣一起离开湾区去辉瑞工作的还有跟她长期工作的两位化学师 。Sugen公司将近400名雇员中，只有不到十分之一留在了辉瑞 。
克唑替尼（Crizotinib）的诞生
景荣来到辉瑞后继续负责5-芳基-3-苄氧基-2-氨基吡啶候选药的分子优化工作 。优化任何位置的任何基团都要设计、制备一连串的化合物，比较它们结构和活性的关系（SAR），从而找到适合该位置的最佳基团 。分子优化工作可以被模块化——只要分子基本骨架确定，确定了某一位置的最佳基团后，团队再瞄准下一个位置，进行新一轮的SAR研究 。每一轮所需要合成的化合物都至少要有十几个 。
文章图片
图5. 景荣和辉瑞的同事们在讨论数据 。图片来源：参考资料1
2004年5月，景荣团队完成了优化工作，确认了最终的候选药分子——第63号化合物 。从3到63的征程实际上远超过60个中间化合物 。某一编号可能代表多个化合物，比如14系列至少有11个类似的分子 。还有很多中间化合物并没有编号，也没有记载在文献中 。
63号，或PF-02341066（PF代表辉瑞）的分子量只有450.34，酶活性达到Ki=1nM，细胞活性达到IC50=8nM，LipE为6.14 。与3相比，63保持了高活性，但成药性大大提高 。它后来被命名为Crizotinib或克唑替尼 。文末视频简要介绍了克唑替尼诞生的历程，及它还有3与c-MET的结合机制 。
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