肝脏恶性肿瘤|盘点:肝脏恶性肿瘤的现代疗法(下)|临床必备
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盘点:肝脏恶性肿瘤的现代疗法(上)| 临床必备
本文继续总结目前可用于治疗肝脏恶性肿瘤的方法,重点是手术和消融治疗,以及它们如何与其他疗法(如现代抗癌药物或放疗)保持一致 。此外,本文对未来肝脏恶性肿瘤的治疗前景进行了探讨,包括基于分子肿瘤亚型的个性化方法、对靶向药物的反应、新型生物标志物以及适用于特定肿瘤的精准手术 。
肝移植
由于完全手术切除仍然是肝脏恶性肿瘤的最佳治疗方法,自20世纪80年代初以来,全肝切除术后行肝移植已成为肝移植的首要指征之一 。但肿瘤复发仍在阻碍着许多恶性肿瘤患者接受肝移植 。
因此,关于肿瘤特征的严格选择标准——无肝外转移、随时避免肿瘤操作和尽量减少免疫抑制——是肝移植肿瘤学这一新领域取得成功的关键因素 。表1总结了适合肝移植的最常见恶性肿瘤的标准和综合方法 。
表1肝脏恶性肿瘤肝移植的选择标准和预后
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注:除神经内分泌肿瘤外,适用于所有无肝外疾病的肿瘤适应症 。αFP,甲胎蛋白;TACE,经动脉化疗栓塞;SIRT,选择性内部放射治疗;5-FU,5-氟尿嘧啶;IRE,不可逆电穿孔;CEA,癌胚抗原;UCSF,加州大学旧金山分校 。
放射治疗
立体定向放射治疗
立体定向放射治疗(SBRT)可在门诊无创进行,需要治疗1~10次 。几项治疗结直肠癌肝转移(CRLM)的前瞻性I/II期和II期研究显示出令人鼓舞的结果,但SBRT尚未经过随机III期试验的评估 。
大多数接受SBRT的患者不适合肝脏手术或其肿瘤在技术上不可切除 。一项纳入18项研究和656例接受SBRT治疗的CRLM患者的系统评价显示,患者的总体1年局部肿瘤控制率(定义为无局部转移进展)约为67%,强调足够高的辐射剂量(至少100 Gy的生物有效剂量)是实现局部肿瘤控制超过80%~90%的先决条件 。
2019年,SBRT被纳入治疗肝细胞癌(HCC)的国际指南中,并作为局部失败风险较高的肿瘤(如靠近大血管和胆道结构的肿瘤)局部消融方式的替代方案 。对于肝功能良好的肝硬化患者,SBRT的1年局部肿瘤控制率约为90%,毒性发生率较低 。血管肿瘤血栓形成的患者结局较差,尽管SBRT可能在该高风险人群中仍然有用 。据报告,晚期HCC患者也是SBRT的候选适应人群 。与索拉非尼单药全身治疗相比,SBRT单药或联合TACE可改善患者的总生存期 。此外,SBRT已成功用作等待肝移植的HCC患者的桥接治疗,其总生存期与TACE或射频消融相似 。
SBRT治疗胆道癌的疗效评估是基于肝内和肝外疾病的混合队列研究,并且主要基于回顾性研究,其中SBRT用于患有局部疾病并以姑息治疗为目的的患者 。一项系统评价显示,SBRT的1年局部控制率为83%,2年总生存率为36% 。因此,在一线化疗后,局部胆道癌患者可以考虑SBRT 。
选择性内部放射治疗
对于CRLM患者,选择性内部放射治疗(SIRT)后很少达到完全缓解,但许多患者表现出病情稳定 。与较低的治疗前肿瘤体积相比,较高的治疗前肿瘤体积(最大的两个肝脏病变的CT尺寸总和≥10 cm)已被证明是SIRT后总生存期较差的独立预测因素 。
SIRT在神经内分泌肿瘤肝转移的治疗中起着越来越重要的作用 。一项纳入244例患者的多中心研究显示,大多数患者达到病情稳定(完全缓解2%,部分缓解14%,病情稳定75%,疾病进展9%),1级和3级肿瘤的总生存期分别为3.7年和0.7年 。但目前仍缺乏前瞻性数据 。
化疗和个体化疗法
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