血液病研究所|徐医大附院血液病研究所：双靶点CAR-T对抗血液肿瘤，结果令人鼓舞
CAR-T被誉为最有前景的血液肿瘤治疗方式之一 。除了众所周知的白血病 ， 它还对某些淋巴瘤、骨髓瘤非常有效 。
徐州医科大学附属医院和血液病研究所在双靶点CAR-T治疗多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma ， MM）临床探索中取得令人鼓舞的结果 ， 在多个著名国际学术期刊发表 。本期《血液大咖说》线上课 ， 徐州医科大学附属医院血液病研究所所长徐开林教授介绍了相关CAR-T技术最新进展 。
有用的知识又增加了！
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抗击癌症 ， 关键是靶点
2012年 ， 美国一个5岁小女孩Emily身患急性淋巴细胞白血病 ， 命悬一线时 ， 被一款叫CAR-T的新疗法拉回了人间 ， 成了CAR-T在全世界治愈的第一个白血病儿童 ， 至今依然没有复发 。这个奇迹震动了全世界 。
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2019年在新英格兰医学杂志发表的一篇美国国立卫生研究院研究对33例的复发难治的多发性骨髓瘤针对 BCMA靶点进行CAR-T治疗 ， 有效率达到85% ， 其中15例达到完全缓解 ， 中位无进展生存达到11.8个月 。
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非BCMA靶点——各有神通
?轻链CAR-T：IgG、lgA或是单纯的?轻链型MM患者肿瘤细胞表面会特异性表达?轻链 。靶向?轻链的CAR-T能针对比较早期阶段的MM细胞 ， 从长期生存和更好的清除恶性克隆这一角度来看 ， ?轻链CAR-T值得期待 。
CD19CAR-T：在复发难治的急性淋巴细胞白血病和B细胞非霍奇金淋巴瘤中的效果有目共睹 ， 但在MM的应用一开始受到怀疑 ， 因为MM细胞表面几乎不表达CD19的靶点 ， 但仍有一群低分化的CD19阳性细胞与疾病进展有关 ， 可能代表了MM干细胞 。
新英格兰医学杂志的一篇文献中 ， 一位MM患者接受自体造血干细胞移植+高剂量马法兰治疗后仅获得部分缓解 ， 4年后复发 。患者再次接收移植+低剂量马法兰 ， 并加上CD19 CAR-T治疗 ， 达到了完全缓解 。该研究提示CD19 CAR-T可能在多发性骨髓瘤治疗中很有潜力 。
此外 ， 靶向CD138、CD38、CS1的CAR-T也在中国纷纷进入临床开发 。
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双靶点—威力倍增
BCMA+CS 1双靶点的CAR-T体外实验当中展现出很好的抗癌效果 ， 但还没有大样本的临床数据 。
BCMA+?-轻链的CAR-T值得期待 ， 因为BCMA作为下游的骨髓瘤靶点已经很成熟 ， 而?-CAR-T靶点可能对肿瘤干细胞有杀灭作用 ， 并保留含λ轻链免疫球蛋白的体液免疫功能 。两个靶点同时使用可能获得很好的缓解 ， 或长期生存 。
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武汉协和医院的CD38+BCMA双靶点CAR-T研究在2019年欧洲血液病协会年会报道 ， 有效率达到83% ， 而完全缓解率达到42% ， 16周PFS率达到0.64 ， 效果让人鼓舞 。
徐州医科大学附属医院血液科开展CD19+BCMA双靶点CAR-T治疗多发性骨髓瘤的临床研究 ， 得到了惊喜结果 ， 在《柳叶刀—血液病学》、《Leukemia》等顶级期刊发表 。徐教授就此进行了着重介绍 。
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目前进入临床研究的CAR-T多以鼠源为主 ， 因免疫原性而影响了抗体的在体内的存活时间 。因此徐州医科大学附属医院和血液病研究所尝试了人源化CD19 CAR-T ， 并结合抗BCMA位点 。随后 ， 研究者将这种双靶点CAR-T用于复发难治的多发性骨髓瘤（MM） 。
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