器官移植研究所|专访|全军器官移植研究所所长殷浩:中国胰岛移植技术如何?
胰腺藏在胃的后方,个头虽小却身兼分泌和消化重任 。其中,在内分泌中起到调节血糖重要作用的胰岛遍布在胰腺中,犹如汪洋中的无数座小岛 。这些大小不等的胰岛细胞团直径在50-500微米之间,总数有100-200万个,约占胰腺总体积的1%左右 。
“大概是10年之前,要把这1%的胰岛细胞提取出来的技术非常难,当时国内几乎没有人能做 。”近日,全军器官移植研究所所长、海军军医大学附属长征医院器官移植暨肝脏外科主任、上海市胰岛移植临床质控暨培训基地主任殷浩在接受澎湃新闻(www.thepaper.cn)采访人员采访时如是表示 。10年间,他从“学徒”成长为“师父”,经手的胰岛移植手术例数已位居全国乃至全亚洲第一 。
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胰岛移植发展时间表 。图片来源:James Shapiro等人论文"Clinical pancreatic islet transplantation"
“临床的新技术、新的手术方式等,其实都是以需求为导向,都是临床上我们碰到瓶颈问题 。”对于胰岛移植的出现,殷浩表示,“上世纪60年代的胰腺移植效果非常好,它可以做到让90%的人(术后一年)完全脱离胰岛素,但为什么还要去尝试做胰岛移植,是因为胰腺整体移植的手术风险是很大的 。”
胰腺手术一直是肝胆胰外科手术领域的难点,胰腺位于腹部深处,暴露困难,周边有多个脏器,并密布重要大血管,分离非常困难,稍有不慎就会有大出血危险,而且胰腺组织本身也非常“脆弱”和“娇贵”,一旦破损常难以愈合,容易导致胰液外漏 。殷浩提到,即使发展到现在,胰腺术后胰漏、死亡率等问题仍然非常严峻 。
相比之下,胰岛移植手术风险较小 。目前胰岛移植的主要手术方式是在超声引导下,经门静脉穿刺将胰岛细胞输注至患者肝脏血管 。肝脏是胰岛素的生理活性作用器官,也是体内最大的免疫特惠器官,同时血供丰富,与其他移植部位相比,胰岛可更好地在肝窦内存活 。“手术基本是没有风险的,微创、局部麻醉,整个输注过程大概20分钟,结束后针头拔掉按压6个小时,之后就可以下地了 。”殷浩表示 。
2016年,James Shapiro、Camillo Ricordi等在胰岛移植领域里的主要贡献者在《自然》上在线发表了一篇综述文章,他们总结道,临床胰岛移植被认为是最安全、侵袭性最小的移植手术之一,“全世界已经进行了超过1500例手术(包括864例异体移植和480例自体移植),在经验丰富的中心,胰岛移植被认为是一种安全的手术,比所有其他实体器官移植的风险低得多” 。他们认为,自2000年以来,对于1型糖尿病患者来说,胰岛移植已经“从一种好奇转变为一种现实的治疗选择” 。
中国团队探索之路
正如上述提到,胰岛移植真正在全球的多个中心被广泛尝试,是在2000年之后 。殷浩提到,“上世纪70年代开始尝试人体胰岛之后,最开始的失败的有两个原因 。”
第一是胰岛获取极其不易,胰岛分离至今是一个中心能否开展胰岛移植的核心技术 。“你要把近99%的外分泌细胞都去掉,只取出1%的胰岛、并且保持它们的活性,这是非常难的 。”第二则是胰岛移植术后早期排斥反应及免疫抑制剂的药物不良反应 。“当时对免疫制剂不太了解,那时候肝肾移植也刚起步不久,特别是其中大剂量的激素,对胰岛细胞是有严重的破坏的 。”
CITR此前数据显示,1990年至1995年胰岛移植迎来了第1个高峰,这期间全世界共进行了180余例胰岛移植 。但文献显示,这部分患者在移植后1周内约53%有胰岛功能,但移植术后1年,26%的患者有部分疗效,仅有7%的患者可不使用外源性胰岛素 。CITR由美国国立卫生研究院(NIH)2004年主导创立,是全世界最大规模跨国多中心的联合研究组织,目的是提高临床胰岛移植的安全性及长期疗效 。
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