化合物|一种新开发的化合物攻击癌细胞的“发电站”，从而使癌细胞挨饿
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一种新开发的化合物攻击癌细胞的“发电站”--所谓的线粒体--从而使癌细胞挨饿 。新化合物阻止线粒体内的遗传信息被读取 。来自科隆马克斯普朗克衰老生物学研究所、斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所和哥德堡大学的研究人员在他们的研究中报告说，这种化合物将来可以作为一种潜在的抗肿瘤药物使用；不仅在老鼠身上，而且在人类病人身上 。
线粒体为我们的细胞提供了正常组织和器官功能所必需的能量和细胞构建块 。长期以来，人们一直认为癌细胞的生长与线粒体功能无关 。然而，这种长期的教条近年来受到了挑战.尤其是肿瘤干细胞高度依赖于线粒体代谢 。由于线粒体在正常组织功能中的核心作用，而且由于针对线粒体功能的药物通常毒性很大，因此迄今为止证明很难将线粒体作为癌症治疗的靶点 。
现在，一个国际研究小组已经找到了克服这些困难的方法 。这项研究的主要作者之一尼娜·邦坎普解释说：“我们成功地建立了一种潜在的癌症药物，它的目标是线粒体功能，没有严重的副作用，也不会伤害健康的细胞 。”线粒体含有自己的遗传物质，线粒体DNA分子(MtDNA)，其基因表达是由一组专门的蛋白质介导的 。其中一种蛋白质是“线粒体RNA聚合酶”，简称POLRMT 。“我们小组先前的发现表明，快速增殖的细胞(如胚胎细胞)对mtDNA表达的抑制非常敏感，而骨骼肌等分化组织能够忍受这种情况的时间非常长 。我们推测，POLRMT作为mtDNA表达的关键调节因子，可能提供一个很有前途的靶标，”该研究团队负责人尼尔斯-格兰·拉尔森(Nils-G ran Larsson)说 。
复方抑制线粒体RNA聚合酶
该研究小组与马克斯·普朗克创新公司建立的药物发现中心(LeadDiscoveryCenter)合作，设计了一种高通量测试方法，用于识别一种抑制POLRMT的化学化合物 。POLRMT抑制剂对荷瘤小鼠的癌细胞活力和肿瘤生长有很强的抑制作用，但动物一般耐受良好 。尼娜·博尼坎普说：“我们的数据表明，我们基本上会让癌细胞饿死，而不会产生很大的毒副作用，至少在一定的时间内 。这为我们提供了治疗癌症的潜在机会之窗 。”“我们的抑制剂的另一个优点是，我们确切知道它在哪里与POLRMT结合，以及它对蛋白质的作用 。这与其他甚至在临床使用的药物形成了对比 。”在科隆ACUS实验室和哥廷根马克斯·普朗克生物物理化学研究所的帮助下，该小组确定了该抑制剂的化学结合位点，并获得了POLRMT-抑制剂复合物的结构信息 。
【化合物|一种新开发的化合物攻击癌细胞的“发电站”，从而使癌细胞挨饿】Bonekamp和Larsson一致认为，将基本发现转化为一种潜在药物是一次令人兴奋的旅程 。他们对他们的发现可能会打开更加兴奋 。Bonekamp解释说：“考虑到线粒体代谢在细胞中的核心作用，我确信我们的线粒体基因表达抑制剂可以作为一种工具，用于不同的领域 。”“当然，进一步挖掘其作为抗癌药物的潜力，以及作为进一步了解线粒体功能障碍和线粒体疾病的细胞效应的模型化合物，是很有趣的 。”
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