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韩宝惠|韩宝惠教授、储天晴教授解读：NSCLC治疗新模式( 二 )


患者基线特点如下：95.5%的患者PS评分为1分及男性 ， 59.1%的患者存在远处转移病灶 ， 分别有54.5%和40.1%的患者病理类型为鳞癌及腺癌 ， 分别有4例患者和2例患者基线有脑转移及肝转移 。在PD-L1及TMB可分析的患者中 ， 59.1%为PD-L1高表达 ， 31.8%为TMB-H 。全组患者中位随访时间为15.8个月 ， 数据分析时 ， 9例患者仍然接受研究药物治疗(图1) 。
韩宝惠|韩宝惠教授、储天晴教授解读：NSCLC治疗新模式
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图4 患者的PFS
由于仅出现3例死亡事件 ， 目前中位OS尚未成熟 ， 12个月OS率为95.5% 。安全性：在首先入组的接受安全性评估的10例患者中 ， 没有2度及以上不良反应发生率出现 ， 因此所有后续患者安罗替尼剂量均采取12mg ， 在全部入组的患者中 ， 22.7%的患者出现安罗替尼降低剂量 ， 1例患者停止安罗替尼治疗 ， 1例患者停止信迪利单抗治疗 ， 1例患者停止两款药物治疗 ， 所有患者均发生治疗相关的任何级别不良反应 ， 最常见的为出血59.1% ， 甲状腺功能减低50% ， 以及尿酸水平升高49.9% ， 其中 ， 3度及以上治疗相关不良反应发生率为54.5% 。最常见的血管靶向治疗有关的不良反应包括：出血59.1% ， 高血压31.8% ， 蛋白尿18.2% ， 其中仅有1例患者出现2度尿潜血阳性而接受医学干预 ， 没有3度及以上出血事件发生 ， 也没有患者因出血事件而导致治疗中断 。鳞癌及腺癌患者任何级别出血事件发生率相似 ， 分别为66.7%和55.6% 。
最常见的免疫治疗相关不良反应包括：甲状腺功能减低50% ， 免疫相关性肺炎13.6% ， 免疫性肌炎4.5%及肾上腺功能减退4.5% ， 1例患者出现3度肌炎及肾上腺功能不足 ， 未出现4度不良反应 。发生1例5级不良事件 ， 该患者为2级免疫相关性肺炎 ， 经过积极治疗后缓解 ， 患者2月后死于呼吸衰竭 ， 但影像学复查并未发现免疫相关性肺炎恶化的迹象 。因此该患者死亡可能与免疫相关性肺炎不相关(图5) 。
韩宝惠|韩宝惠教授、储天晴教授解读：NSCLC治疗新模式
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图5 安全性数据
研究结论：
这是首项评估免疫检查点抑制剂+多靶点抗血管生成药物一线治疗非小细胞肺癌的前瞻性临床研究 。基于较好的疗效和安全性数据 ， 信迪利单抗联合安罗替尼有可能成为新的治疗策略 。
研究者说
随后 ， 我们邀请到本研究的两位主要研究者——来自上海交通大学附属胸科医院的韩宝惠教授和储天晴教授 ， 对研究进行更加详细的解读 。
医脉通：为什么会开展这样一项前瞻性临床研究？
韩宝惠教授：与血管靶向药物的联合治疗一直是联合治疗策略的重要部分 ， 但是 ， 免疫与血管靶向治疗的探索相对较少 。尽管既往有研究探索了贝伐珠单抗与阿替利珠单抗联合的效果 ， 但这一策略是以联合化疗为基础的 ， 而以化疗为基础的治疗往往具有较大的不良反应 ， 因此我们希望探索一种新的联合治疗手段 。基础研究发现 ， VEGF等因子参与调控抑制性免疫微环境的形成 ， 因此 ， 理论上讲 ， 多靶点抗血管生成药物与免疫检查点抑制剂的联合可能具有更好的治疗效果 。
2018年5月 ， 基于ALTER-0303的研究数据 ， 国家药监局批准了安罗替尼的上市申请 。安罗替尼是首款 ， 也是目前唯一一款可以为晚期肺癌患者带来PFS和OS双重获益的小分子血管靶向药物 。另一方面 ， 信迪利单抗早期数据也显示出较好的抗肿瘤活性和亲和力 ， 且安全性良好 ， 两者联合具有协同增效和安全可耐受的基础 。因此 ， 在开展确证性随机对照研究之前 ， 我们先设计了这一小样本的探索性研究 。

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