药物|人类历史上10个具有里程碑意义的药物( 三 )
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▉ 8.甲氨蝶呤
甲氨蝶呤（MTX）是抗叶酸类细胞免疫抑制剂，主要通过阻断二氢叶酸还原酶，使嘌呤合成受到抑制，进而抑制胸腺嘧啶的合成，减少中性细胞的趋化作用，抑制炎性细胞因子的释放 。
1947年，波士顿儿童医院的西德尼?法布（Sidney Farber）医生主要从事儿童白血病治疗方式的研究 。在当时已有的证据表明，叶酸能够促进肿瘤增殖，决心攻克这种疾病的法布医生根据当时已有的推断，也许可以通过予以患者叶酸类似物拮抗真正的叶酸成分，使肿瘤因缺乏叶酸而无法生长 。经过大量实验，法布医生得到了氨蝶呤—甲氨蝶呤的前体，随后展开临床试验 。临床试验取得了巨大成功，16个人中有10个人在服药后癌症得到了好转 。法布医生将成果发表在医学顶级期刊《新英格兰医学杂志》上，这是历史上第一次人类设计的药物治愈了急性淋巴细胞性白血病 。
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图为西德尼?法布医生
后来Gubner医生在阅读了大量关于氨蝶呤治疗肿瘤的文献之后，大胆设想，既然氨蝶呤有抑制肿瘤细胞的作用，也有研究表明小剂量的甲氨蝶呤可以抑制增殖的淋巴细胞，具有抗炎的作用，而类风湿关节炎正是由于淋巴细胞激活导致的疾病，那么为什么不能另辟蹊径，用氨蝶呤治疗类风湿关节炎呢？1951年Gubner医生成功应用氨蝶呤治疗了6例类风湿关节炎与银屑病，但因氨蝶呤的不良反应过大，很快被其衍生物甲氨蝶呤代替 。1971年美国食品药物管理局FDA正式批准甲氨蝶呤用于银屑病的治疗 。MTX第一次获得官方认可正式登上了治疗风湿的舞台 。
▉ 9.可的松
可的松（cortisone），过去被誉为“美国仙丹”，是美国科学家亨奇和肯德尔发现的由肾上腺皮质分泌的糖皮质激素，具有调节糖、脂肪和蛋白质生物合成和代谢的作用 。
1928年，美国明尼苏达大学医学院的药剂系主任菲利普·肖瓦特·亨奇发现：同时患有黄疸病和风湿性关节炎的患者，风湿性关节炎的症状不需要治疗便会自动好转 。很快他又发现了几例类似的病例，观察到了更离奇的现象：一旦患有关节炎的妇女怀了孕，关节炎症状便会减轻不少 。亨奇预感到可能是某种与内分泌有关的物质缓解了关节炎症状，亨奇把它叫做“X物质” 。黄疸患者的胆汁里可能含有这种神秘的X物质，而这种X物质类似荷尔蒙会随着怀孕而升高 。
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1934年，美国化学家爱德华·加尔文·肯德尔从牛肾上腺皮质分离出皮质激素纯结晶，进而由此分离出20多种物质，从中得到A、B、E、F四种类固醇 。此时二战爆发，美军得到消息说，德国空军准备给他们的飞行员注射肾上腺素，以提高他们对缺氧的耐受性 。据说被注射了肾上腺素的飞行员能够把飞机开到13000米的高空而不会因缺氧而窒息 。于是美国政府拨款加紧开展此项研究，亨奇和肯德尔开始合作研究类固醇物质 。
1941年，两人一致认为，亨奇辛辛苦苦寻找的神秘的抗风湿化合物“X物质”，与肯德尔从牛的肾上腺皮质中提取出的“物质E”，应该就是同一种物质——可的松 。肾上腺糖皮质激素可的松就这样被找到了 。1948年到1949年他和肯德尔一起用可的松给风湿关节炎病患者做临床试验，终于获得成功 。而两人也于1950年获得了诺贝尔医学奖 。
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图片中为亨奇和肯德尔
▉ 10.HIV蛋白酶抑制剂
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