胰腺癌|李兆申教授：胰腺疾病的研究进展( 七 )
4．急性胰腺炎病史：部分CP患者存在AP的病史 。学者们提出了“坏死-纤维化序贯”假说和“前哨急性胰腺炎发作”假说以解释两者的内在联系 。“坏死-纤维化序贯”学说认为反复的AP损伤造成胰腺实质坏死，而损伤修复过程中大量的纤维组织取而代之 。“前哨急性胰腺炎发作”假说提出了一种由单次AP打击联合其他持续存在的病理刺激的“二次打击”模型 。上述两种假说均认为胰腺炎症的急性发作伴随着大量炎症细胞浸润，持续诱导细胞因子的分泌，刺激PSCs的活化，推进了CP的进展 。临床研究也证实RAP是CP发生的高危因素 。对有RAP病史的患者需给予特殊关注，警惕CP的发生 。
(三)临床诊治的重点和难点
CP的总体发病率和病死率并不高，但症状顽固，病程迁延，需终身治疗，严重影响患者的生存质量 。因此，临床治疗主要以缓解症状，预防并发症，提高患者生存质量为主要目标 。
1．疼痛：
慢性腹痛是影响CP患者生存质量主要症状之一 。缓解腹痛，尤其是顽固性腹痛是CP临床治疗的重点和难点 。CP的疼痛控制首选药物治疗，并遵循疼痛三阶梯治疗原则（Ⅰ，非阿片类；Ⅱ，弱阿片类；Ⅲ，强阿片类） 。选择阿片类药物时，应注意其长期服用的耐药性和成瘾性，少数病例会出现痛觉过敏和腹痛加剧的症状 。有研究报道胰酶制剂、奥曲肽、孟鲁司特和别嘌呤醇等也可用于缓解疼痛，但疗效均存在争议 。当患者出现胰管狭窄、胰管结石和有症状的胰腺囊肿时，可行内镜介入治疗 。60%～80%的患者可通过内镜干预有效缓解疼痛症状 。其他微创治疗，如CT、EUS引导下的腹腔神经阻滞术等，短期疼痛缓解率约为50%，但远期止痛效果欠佳，且并发症发生率高 。对于药物和内镜治疗控制不佳的顽固性疼痛，可考虑行外科手术治疗 。目前常用的术式包括部分胰十二指肠切除术（Whipple）、保留十二指肠的胰头切除术（DPPHR）、胰空肠吻合术（Peustow）、远端或全胰腺切除术 。目前头对头的随机对照研究较少，最优术式尚不明确 。胰头炎性肿块直径、主胰管扩张程度、是否合并严重钙化和纤维化、酒精性病因是疼痛缓解的独立预测因子 。
2．胰腺外分泌功能不全：
胰腺的萎缩和纤维化导致胰腺外分泌消化酶和碳酸氢盐的绝对或相对不足，即胰腺外分泌功能不全 。其典型症状包括体重减轻、营养不良、脂肪泻等 。目前，国内外均推荐应用外源性胰酶替代治疗（pancreatic enzyme replacement therapy，PERT） 。肠溶包衣包被的胰酶制剂可提高消化吸收效率，更好地改善患者营养状态，为治疗首选 。胰酶用量需遵循个体化原则，并根据营养摄入总量及营养成分差异进行调整 。若疗效不佳，可联合质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂等抑酸剂 。若以最大剂量治疗仍不能改善脂肪泻症状时，需警惕其他病因 。常见的PERT治疗失败原因包括小肠细菌的过度生长和胃酸的失活 。
【胰腺癌|李兆申教授：胰腺疾病的研究进展】3．胰腺内分泌功能不全：
胰腺内分泌功能不全可表现为糖耐量异常或糖尿病 。二甲双胍是治疗胰源性糖尿病的首选口服药 。口服药物效果不佳时可改为胰岛素治疗 。对于合并严重营养不良的患者，指南也推荐首选胰岛素治疗 。由于胰源性糖尿病多对胰岛素治疗敏感，应严密监测血糖，预防低血糖的发生 。在内分泌专科医师指导下应用胰岛素泵是最为有效和安全的治疗选择 。此外，同其他类型糖尿病患者类似，应注意对良好生活习惯的宣教 。戒烟、戒酒、合理饮食和规律锻炼对于控制糖尿病病情进展均具有积极作用 。
综上所述，笔者结合目前胰腺疾病研究的热点与难点，对胰腺癌、AP和CP的流行病学、发病机制和临床救治现状进行了全面探讨 。随着基础研究的不断深入以及临床救治经验的积累，胰腺疾病的发病机制愈加清晰，救治成功率不断提高 。然而，一些难题仍未根本解决，比如胰腺癌的早诊早治、AP的危重症管理以及CP的并发症防治等 。因此，聚焦临床救治重点和难点，阐明恶性化、重症化、慢性化机制，开展高质量的临床研究仍然是胰腺疾病研究的长期课题 。
推荐阅读
- 肺癌|肺癌的一种特殊转移形式，有时会误诊为间质性肺炎，预后很差
- 癌症|经常生气和得癌症有关系吗？今天给了个准话儿，爱生气的人要改改
- 前列腺癌|男人体内唯一保持终身生长的器官，你却总是忽视它！
- 早期肺癌|早期肺癌没有症状，这五个幸运儿发现肺癌的方式，您绝对想不到
- 疫苗|国产宫颈癌疫苗和进口疫苗哪个更好？妇科医生告诉你答案！
- 陈晓旭|42岁香消玉殒，陈晓旭因癌去世，她的一个错误，值得反思
- 癌细胞|高温“烫死”癌细胞，已被批准临床使用！预防转移还不损伤自身
- 快走|走路能延寿？多项研究表明：每天快走，或能防4种癌
- 幽门螺杆菌感染|夫妻俩一个全胃萎缩，一个早期胃癌，幽门螺杆菌感染需要重视
- 癌症|得癌症的人还能再搞对象结婚吗？医生的答案来了……