胰腺癌|李兆申教授：胰腺疾病的研究进展( 三 )
2．外科治疗：
手术治疗仍是目前唯一可治愈胰腺癌的治疗手段 。过去10年手术治疗的安全性和有效性均显著增加 。目前，早期胰腺癌手术切除后5年生存率可达25%，围手术期死亡率仅为3%左右 。约30%的患者就诊时肿瘤已发生局部侵犯 。现有的循证医学证据表明，新辅助化疗可以缩小肿瘤，减少神经及淋巴血管侵犯，提高肿瘤手术切除率及R0切除率 。美国国家综合癌症网络、美国临床肿瘤学会等发布的指南均推荐对肿瘤已发生局部侵犯的患者优先行新辅助治疗，再行手术切除 。但有部分学者认为，新辅助化疗的价值尚缺乏高质量的RCT证据支持，对于化疗不敏感患者存在肿瘤进展和转移风险 。胰腺癌静脉血栓事件发生率较高 。肿块原发部位和肿瘤分期可能是静脉血栓事件发生的独立危险因素 。
3．传统内科治疗：
吉西他滨单药方案一直是胰腺癌术后辅助化疗的标准选择，如何突破现有方案的获益瓶颈是当前研究的重点和难点 。一项来自日本的Ⅲ期研究发现，S-1单药口服方案与吉西他滨单药化疗相比，5年生存期提高接近1倍 。卡培他滨与吉西他滨的联合方案与吉西他滨单药相比可显著延长患者的总生存期 。近期的靶向药物用于术后辅助治疗和晚期姑息化疗的临床试验结果均不甚理想 。胰腺癌独特的组织病理和代谢特征影响了肿瘤组织对肿瘤药物的摄入 。研究发现，纳米级别递药系统可装载吉西他滨、紫杉醇等传统化疗药物，也可以包裹治疗性的抑制因子，增加血药稳定性，通过识别病变部位和增强渗透性显著提高药物的靶向疗效 。
4．免疫治疗：
近年来，免疫治疗成为胰腺癌治疗研究的新热点 。一项单臂多中心的Ⅱ期临床研究结果表明，新型Cocktail疫苗在胰腺癌术后辅助化疗中效果优于吉西他滨单药方案 。PD-1/PD-L1单抗在黑色素瘤和肺癌等恶性肿瘤的免疫治疗中取得了显著疗效，在胰腺癌的临床治疗中效果不佳 。广泛的免疫抑制性骨髓细胞浸润是胰腺癌的检查点免疫治疗反应不佳的重要原因 。Panni等报道CD11b抑制剂可显著减少免疫抑制性骨髓细胞的浸润，同时增强T细胞免疫以及检查点抑制剂的抗肿瘤效应 。此外，联合多种免疫检查点抑制剂也是提高胰腺癌免疫疗效的潜在策略 。在部分具有高微卫星不稳定灶的胰腺癌患者中，有报道称PD-1治疗可促进T细胞在肿瘤微环境的有效聚集，发挥抗肿瘤作用 。总体而言，免疫治疗为突破传统化疗获益瓶颈提供了可能性，但目前靶点选择仍然有限，高质量的循证证据依然缺乏，仍需开展广泛研究 。
二、急性胰腺炎
急性胰腺炎（AP）是临床常见的急腹症之一 。根据改良的亚特兰大标准，AP按严重程度分为轻症AP（MAP）、中度重症AP（MSAP）和重症AP（SAP） 。MAP患者不伴有器官功能衰竭，通常在1～2周内恢复；MSAP患者出现一过性（48 h）器官功能衰竭，病情凶险，死亡率高，临床救治难度大 。
(一)流行病学及病因学
全球范围内，AP年均发生率在（13～45）/100000人，不同地区差异较大 。北美和环大西洋地区为相对高发地区，欧洲整体发病率偏低，但北欧和东欧地区发病率相对较高 。AP发病率在世界范围内呈现出整体上升趋势 。年龄增长会导致AP发病风险增加，与成人相比，儿童AP发生率相对较低 。男性和女性在发病率上未见明显差异 。近期研究发现，有他汀类药物服用史的患者AP发生率显著降低 。目前，中国内地仍缺乏全国性的AP流行病学调查数据 。我国台湾地区的一项流行病学研究显示，2000年至2009年AP发病率无明显增加，其中青少年及老年人发病人数增多，而中青年男性发病人数减少 。尽快开展针对中国人群的AP流行病学调查对于制定防治策略，降低疾病的社会负担具有重要意义 。
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