糖尿病|切胃手术治疗糖尿病,竟是因为这种激素能调节血糖?( 四 )
大家可以看到的这种黑色的致密斑,就是胰岛素晶体 。
我们的胰岛素就是以这样晶体的形式,储存在胰岛素囊泡里面,当血糖升高的时候,胰岛素就会释放到血液里发挥作用 。
ZnT8存在于胰岛素囊泡里面,那么是否会调节胰岛素的生成,从而引起糖尿病易感性的改变呢?
我们实验室也做了一个实验 。其实科学家研究疾病和基因的关系很简单,我们通常会借用小鼠作为模型 。
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比如我要研究,ZnT8是否在二型糖尿病里起作用?
我就会在小鼠的基因组里,把ZnT8这个基因敲除,观察ZnT8基因敲除小鼠是否出现糖尿病的症状 。
然后给ZnT8基因敲除小鼠喂高脂食物,这种食物就是模拟我们平时吃的炸鸡、薯条这些高脂、高热量的食物 。
很有意思的是,这些ZnT8敲除小鼠确实表现出了血糖增高、体重增加、胰岛素抵抗这样的二型糖尿病的表现 。
但是令人意外的是,当我们只把胰岛细胞里的ZnT8敲除以后,这些小鼠并没有出现以上异常,它跟正常的小鼠没有什么差别 。这就说明在胰岛细胞里面,ZnT8的变化并不足以引起二型糖尿病的发生 。
那么ZnT8是如何导致二型糖尿病的呢?
当时也困扰了我们很久,我们仔细研究了ZnT8全身敲除的小鼠,意外发现,这些小鼠的肠道发生了一些变化 。
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大家可以看到,这些小鼠的肠道、小肠和结肠,在外形上是增粗的 。
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另外我们仔细研究了小鼠肠道的内环境,它的生理运动以及肠道菌群,这些敲除小鼠确实都发生了明显的变化 。
这就提示我们,ZnT8是不是在肠道里面发挥了一些作用?ZnT8到底是否表达在肠道里面呢?
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我们做了一个简单的实验,把小鼠的肠道取出来,做了一个组织切片,进行了一个组织化学的染色 。
我们发现,ZnT8确实表达在肠道细胞里面,而且它是散在分布的,跟肠道内分泌细胞的表型非常吻合 。
所以我们做了进一步研究,发现ZnT8阳性的这些细胞,它同时表达分泌了5-羟色胺这种激素 。
5-羟色胺很快就引起了我们的关注,但是5-羟色胺和我们全身糖脂代谢的关系,相关的研究还很少,才刚刚开始 。
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现在我们知道,5-羟色胺可能在脂肪里面促进我们的脂质代谢,在肝脏里面调节我们的糖代谢,还可以影响我们的肠道菌群 。
但是5-羟色胺到底是如何影响我们全身,或者它在糖尿病里面是否发挥作用?还远远不清楚 。
我们实验室还在研究,ZnT8是如何调节5-羟色胺,以及5-羟色胺在糖尿病进程当中的具体作用 。
我们希望能够以ZnT8和5羟色氨为靶点,开发出新型的治疗糖尿病的药物,最终替代代谢手术 。
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糖尿病和肥胖症是一个非常古老的疾病,但是我们人类对他们的了解还远远不够 。我们的科学研究可能仅仅是糖尿病研究的一小部分 。
但是我希望我们对胃肠激素的研究,能够为糖尿病研究打开一扇门,开启一个新的方向 。
我们也希望能够吸引更多有志青年,加入到糖尿病研究的队伍当中,为人类最终战胜二型糖尿病做出一份贡献 。谢谢大家 。
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