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信达生物|CAR-T疗法的下一个飞跃在哪里？

▎药明康德内容团队报道
CAR-T疗法的到来是癌症治疗领域的一个里程碑 。自2017年首款CAR-T疗法问世以来，目前已经有4款CAR-T疗法获得美国FDA批准上市 。在中国，也有两款CAR-T疗法的上市申请正在审评审批之中 。不过，已获批的4款CAR-T疗法的靶点都是CD19，针对适应症均为血液癌症患者 。
公开资料显示，为了使包括实体瘤在内的更多癌症患者受益，科学家们正在开发一些新型的CAR-T疗法，它们的作用靶点包括BCMA、Claudin18.2等等 。此外，还有一些新型的细胞疗法，包括CAR-NK疗法，以及于近日首次迈入临床阶段的CAR-M疗法等等。本文将结合公开资料分享部分中国公司正在开发或参与开发的新型CAR-T疗法（CD19靶向CAR-T疗法除外）或作用于其它效应细胞的新型细胞疗法，看看它们针对的适应症都有哪些？
信达生物|CAR-T疗法的下一个飞跃在哪里？
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图片来源：123RF
一、靶向BCMA的CAR-T疗法
B细胞成熟抗原（BCMA）是肿瘤坏死因子受体（TNF-α）超家族的一员，主要在成熟B淋巴细胞和浆细胞中表达 。它最大的特点之一就是在所有多发性骨髓瘤细胞中表达，是治疗多发性骨髓瘤（MM）理想的抗原靶点 。
靶向BCMA的CAR-T疗法通过对患者T细胞在体外进行工程化处理，以表达对BCMA特异的CAR，从而靶向多发性骨髓瘤细胞 。它最明显的优势在于，修饰后的CAR-T细胞在单次输注后就能在人体内扩增，这可能给机体带来针对癌细胞的持久免疫力 。
驯鹿医疗/信达生物：CT103A（IBI326）
CT103A是驯鹿医疗和信达生物联合开发的一款全人源BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液 。根据驯鹿医疗官网，对于复发/难治性多发性骨髓瘤患者，高剂量BCMA靶向CAR-T细胞治疗可能使其获得更好的缓解，但不良事件更严重 。此外，一旦病情再次恶化，CAR-T细胞的再回输是无效的 。CT103A的开发旨在解决这一难题 。
CT103A以慢病毒为基因载体转染自体T细胞，CAR包含全人源scFv、CD8a铰链和跨膜、4-1BB共刺激和CD3z激活结构域，该产品具有强有力和快速的疗效，并有突出的持久性 。2021年2月，该疗法已被CDE纳入突破性治疗品种，针对复发/难治性多发性骨髓瘤 。根据研究人员在第61届美国血液学年会（ASH）上公布的数据：在可评估的17例患者中，客观缓解率（ORR）达100%；此外，70.6%的患者达到了完全缓解，88.2%的患者获得了非常好的部分缓解（VGPR）或更好的疗效；即使在最低剂量组，CT103A仍保持100%的ORR 。
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传奇生物/杨森（Janssen）：LCAR-B38M（JNJ-4528）
LCAR-B38M是传奇生物和强生（Johnson & Johnson）旗下杨森公司合作开发的一款靶向BCMA的CAR-T疗法 。公开资料显示，LCAR-B38M是一种具有差异性结构的CAR-T细胞疗法，包含一个4-1BB共刺激结构域和两个靶向BCMA的抗体结构域，具有促进CD8阳性T细胞扩增的能力 。
在中国，LCAR-B38M已被NMPA纳入突破性治疗品种 。在美国，FDA也已授予其突破性疗法认定 。2020年12月，杨森公司和传奇生物宣布，已开始向美国FDA滚动提交该在研疗法的生物制品许可申请（BLA），用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者 。
科济生物：CT053
CT053是由科济生物自主研发的一款靶向BCMA的CAR-T细胞疗法，已被CDE纳入突破性治疗品种，用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤 。在第62届ASH年会上，科济生物展示了CT053的多项临床研究数据 。这些研究结果表明，CT053细胞在中国和北美复发/难治多发性骨髓瘤患者中有一致的良好耐受性，在经过多线治疗的患者观察到显著且持久的临床疗效，细胞在体内扩增良好，且未检测到抗药抗体 。
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