医学|国际医师节|每一个新的医学发现都是人类进步的阶梯!( 三 )
这或许也是uniQure这项研究的不足之处,并没有将既往HCV和HIV感染者排除在外 。目前该公司正在与FDA展开合作,对这一事件背后的起因展开调查,预计2021年初将获得调查结果 。
8. 解决数十年难题!首次发现发现谷氨酸能神经元对睡眠稳态调节的重要作用
睡眠稳态是睡眠持续时间与清醒之间的平衡,是睡眠-觉醒周期的基本特征 。
数十年的研究已经确定了许多与睡眠稳态有关的基因,分子和生化过程 。在与睡眠稳态有关的各种过程中,腺苷是细胞代谢途径的重要组成部分,是睡眠稳态的重要生理介质 。
在基底前脑(BF)中释放的腺苷在调节睡眠-觉醒周期中起着至关重要的作用,可以抑制由A1受体介导的神经活动并增加睡眠压力 。另外,睡眠-觉醒周期是由大脑中神经活动的不同模式控制的,但是这种神经活动如何促进睡眠体内平衡尚不清楚 。
今年,中国科学院神经研究所徐敏团队在Science 发表的一项的研究发现基底前脑区的谷氨酸能神经元对于睡眠压力的积累起着重要的调控作用,进一步揭示了睡眠稳态调控的神经环路机制,为探索睡眠障碍的治疗方法提供了重要参考 。
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Regulation of sleep homeostasis mediator adenosine by basal forebrain glutamatergic neurons. DOI: 10.1126/science.abb0556
徐敏研究组首次发现,腺苷在快速眼动睡眠时期也存在很高的浓度,并且高于清醒和非快速眼动睡眠状态 。同时观察到,腺苷浓度在睡眠时相转变时存在快速的变化,提示其与神经元的活动密切相关 。
进一步分析得出,乙酰胆碱能神经元和谷氨酸能神经元这两类神经元的钙活动与胞外腺苷浓度高度相关,并且神经活动总是提前于腺苷释放 。光遗传激活这两类神经元能引起胞外腺苷浓度不同程度的增加,而谷氨酸能神经元的激活是腺苷浓度增加的主要原因,且可参与调控胞外腺苷积累过程 。
该研究揭示了基底前脑区域的谷氨酸能神经元在介导清醒状态下睡眠压力的积累中所扮演的重要角色,为进一步研究睡眠稳态调节机制奠定了坚实的基础 。
9. 亨廷顿病会改变人类神经发育
亨廷顿病是一种晚期才会出现表型的神经退行性疾病,对小鼠研究和无症状突变携带者的神经影像学研究都表明,亨廷顿病可能会影响神经发育 。
为了确定是否真的如此,研究人员检查了携带亨廷顿病突变的人类胎儿(妊娠13周)的组织 。结果于今年发表在Science上 。
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Huntington's disease alters human neurodevelopment. SCIENCE (2020).
DOI: 10.1126/science.aax3338
这些组织在发育的皮层中表现出明显的异常,包括突变的亨廷顿蛋白和交界复合物蛋白的错位,神经原细胞极性和分化的缺陷,异常的纤毛发生,以及有丝分裂和细胞周期进展的变化 。
研究人员在亨廷顿病小鼠胚胎中也观察到了同样的现象,他们将这些异常与祖细胞核间迁移的缺陷联系起来 。由此可见,亨廷顿病具有神经发育异常的成分,而不仅仅是一种退行性疾病 。
10. 癌症的物理特征启示新的治疗策略
癌症通常认为是由于细胞中参与增殖、分化和死亡的基因发生突变而导致的疾病,而近些年来研究发现肿瘤细胞所处的微环境参与到肿瘤的发生、发展、免疫逃逸和治疗反应,给肿瘤的治疗制造了障碍 。
近期,来自哈佛大学医学院附属麻省总医院和哈佛医学院的Rakesh K. Jain在Science杂志发表文章,提出与肿瘤进展和治疗耐药有关的4项肿瘤的物理特征:1)固体应力升高(压缩和拉伸);2)组织间隙液压升高;3)改变材料性质(肿瘤组织刚度增加);4)改变物理微结构 。
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