细菌|Nature：探索细菌治疗癌症的新方法
本文系生物谷原创整理，欢迎分享，转载须授权
各种细菌物种是已知的定殖于人类肿瘤内 。它们增殖并调节免疫功能，这最终会影响癌症患者的生存及其对治疗的反应 。然而，尚不清楚源自细胞内细菌的抗原是否由肿瘤细胞的人白细胞抗原I和II类（分别为HLA-1和HLA-II）分子呈递，或此类抗原是否引起肿瘤浸润性T细胞免疫反应 。
基于此，以色列魏茨曼科学研究所Yardena Samuels教授带领团队，使用16S rRNA基因测序和HLA肽组学来鉴定源自细胞内细菌的肽库，该肽库已出现在黑素瘤肿瘤中的HLA-I和HLA-II分子上 。相关研究成果在线发表在《Nature》杂志上 。
文章图片
该研究团队将加载的B细胞与自体TIL共培养，并通过使用流式细胞仪分析TIL反应性以检测分泌IFNγ的TIL 。与未装载这些肽的对照B细胞相比，该研究团队检测到八种不同细菌肽的IFNγ分泌TIL增加了两倍以上 。其中包括来自患者51的七种免疫原性肽和来自患者55的一种肽 。在反应性抗原中，在患者51的两种不同转移中鉴定出一种肽（VLTDTYLTL），在患者中鉴定出两种肽（ITELNSPVL和SLTDKISII） 51和92）在两个不同的患者中进行了鉴定，在同一患者的细胞体外匹配培养中还鉴定了一种肽（患者51中的GVDLGTLTY），并从两种潜在的细菌物种中鉴定出一种肽相同的转移（ALSDMSLAL来自鞘氨醇单胞菌或甜瓜鞘氨醇单胞菌，这两个物种均在转移灶55B3中观察到） 。
文章图片
综上所述，该研究团队证明了黑色素瘤患者肿瘤中存在细菌衍生的HLA肽信号，并表征了所涉及细菌的种类 。通过应用HLA peptidomics，该研究团队证明，细菌HLA-I和HLA-II肽可以通过两者的抗原呈递细胞来呈现 。这是一个肿瘤样品分离成CD45 -和CD45 +和细菌共培养的抗原呈递细胞和黑色素瘤细胞系 。在该研究团队鉴定出的肽中，有同一患者的不同转移或不同患者的转移所共有的肽 。这些复发性抗原中的一些与HLA等位基因结合，而HLA等位基因在《癌症基因组图集》的黑色素瘤队列中非常普遍 。
参考文献
1、Kalaora, Shelly et al. “Identification of bacteria-derived HLA-bound peptides in melanoma.” Nature, 10.1038/s41586-021-03368-8. 17 Mar. 2021, doi:10.1038/s41586-021-03368-8
2、Du Toit A. Tumour cells show off bacterial peptides. Nat Rev Microbiol. 2021 Mar 25. doi: 10.1038/s41579-021-00551-6. Epub ahead of print. PMID: 33767365.
【细菌|Nature：探索细菌治疗癌症的新方法】3、Zheng, Jin Hai et al. “Two-step enhanced cancer immunotherapy with engineered Salmonella typhimurium secreting heterologous flagellin.” Science translational medicine vol. 9,376 (2017): eaak9537. doi:10.1126/scitranslmed.aak9537
推荐阅读
- 豆腐|吃了块豆腐，台州女子走了回“鬼门关”！注意，“夺命细菌”就在你身边
- 央视|肉冻多久就不能吃了？反复解冻会细菌暴增？央视做了实验告诉你
- 抑郁症|口腔细菌与青少年的抑郁和焦虑症状有关？它是如何影响心情的？
- 细菌|细菌超标600倍！公共厕所除了马桶，这3样东西最好少碰
- 幽门螺杆菌|这种细菌被官方贴上“1类致癌物”标签，已经悄悄感染了7亿人
- 医生|早上起床一杯温水，等于喝细菌？医生给你科普，看完涨知识了
- 细菌性阴道病|这7个坏习惯，很多女性还在犯，怪不得阴道炎找上门！
- 金莎|知名女星喝咖啡喝到细菌感染？咋回事
- 冰块|金莎喝咖啡后，竟细菌感染、发烧！这可能是冰块惹的祸……
- 口腔|还不好好刷牙？新研究发现：口腔细菌或能激活致癌基因