甲胎蛋白|甲胎蛋白极度升高，是不是得肝癌了？没这么简单！
作者：汪明明
单位：山东大学附属济南传染病医院
一早，接到某单位HR的电话，告知单位一女员工查体发现血清甲胎蛋白高达155 ng/mL 。对方的语气似乎很紧张，怀疑是不是有肝癌 。详细询问对方的情况，该女工25岁，未婚，刚入职半年，本次查体肝功无异常 。
甲胎蛋白升高的原因不明，为进一步了解情况，遂与该女工直接电话联系 。
【甲胎蛋白|甲胎蛋白极度升高，是不是得肝癌了？没这么简单！】该女工对自己的甲胎蛋白升高也很紧张，申明自己没有得过肝炎，是不是查错了？进一步询问得知，该女工虽未结婚，但有一男朋友，已怀孕两个多月，为了怕影响转正，对外未敢声张 。一切明了，分析该女工血清甲胎蛋白升高为妊娠所致，进一步的B超检查未发现肝脏有占位性病变证实判断 。
那么甲胎蛋白究竟是哪方神圣？有怎样的变化面孔？
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甲胎蛋白
甲胎蛋白英文名为Alpha-Fetal Protein，英文缩写AFP，是一种糖蛋白，由591个氨基酸组成，分子量约70kDa，半衰期5-7天，属白蛋白家族 。
AFP最早于1956年在胎儿血清中被发现，1963年发现其正常来源主要为卵黄囊和胎肝，1964年发现在原发性肝癌患者中存在高浓度的AFP 。正常成年人血清AFP水平在20ng/mL以下，临床上血清AFP升高主要见于如下情况 。
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血清AFP升高
1. 妊娠
正如上面所述，生理情况下AFP主要由卵黄囊和胎肝产生，故胎儿血液中AFP浓度较高，但出生后大幅下降，2～3月龄的婴儿血液中AFP基本被白蛋白替代，血液中含量极低 。
因胎儿发育，母体血液中的AFP可处于高水平状态，在妊娠第3-5月时达到最高峰，但大多数不超过200ng/ml 。妊娠期出现AFP升高属于正常的生理现象 。
2.胎瘤
畸胎瘤是源于原始生殖细胞（即产生雄性和雌性生殖细胞的早期细胞）的肿瘤，男、女性中均可发病，但主要发病人群为20～40岁的育龄期妇女，男女之比约 1∶5，病因尚不清楚，可能与胚胎期生殖细胞异常分化等因素有关 。
畸胎瘤可见于身体各个部位 。因生殖细胞的异常发育，也可出现血清AFP升高 。当出现血清AFP升高，而又没有妊娠和肝脏疾病时应注意排除畸胎瘤 。
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3. 肝脏活动性炎症
肝脏活动性炎症过程中，因肝细胞的再生可出现血清AFP升高，此与肝干细胞的分化有关 。
成年人的肝脏存在多能肝干细胞，肝脏受到损害时，这些干细胞可分化成肝细胞和胆管细胞，其子代细胞（卵圆细胞）有合成AFP的作用 。
肝炎患者出现血清AFP升高反映了肝细胞的再生能力，对重型肝炎患者来说，血清AFP越高说明肝细胞再生能力越强，是预后良好的指标；若血清AFP不高，则提示预后不良 。
但因肝细胞再生而引起的血清AFP升高，一般不超过400ng/ml，而且会随肝功的恢复而逐渐下降至正常水平以下 。
4. 肝癌及其他肿瘤
发生原发性肝细胞癌时血清AFP可显著升高，AFP升高的原理仍与肝干细胞的分化并异型增生有关 。
血清AFP是肝癌的重要标志物，当血清AFP超过400ng/ml必须进行肝脏影像学检查（B超、CT或MRI），未发现占位病变者仍应密切监测，每3-6个月检查一次，直到对肝癌能作出诊断或排除诊断 。
需要注意的是，有30%的肝癌患者血清AFP不升高，进行血清AFP异质体检测有助于提高诊断率 。睾丸癌、胃癌、胰腺癌等多种恶性肿瘤有时也可出现血清AFP升高，但比较少见 。
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