肝癌|靶向联合免疫治疗终结肝癌“单兵种作战”时代
2020年 ， 多个靶向联合免疫治疗不可切除晚期肝细胞癌的临床研究结果的出炉 ， 让国内包括肝胆外科、放射介入科以及肿瘤内科的跨学科专家学者兴奋不已 ， 因为这些研究结果拉开了一场百年不遇的肝癌治疗大变革的序幕 。而2021年3月1日这场大变革的第一乐章已经奏响 。
3月1日 ， 新版国家医保报销目录正式启用 ， 让包括仑伐替尼在内的多个肝癌系统治疗药物的患者可及性长上了“翅膀” 。不但有望提升不可手术切除晚期肝癌患者的长期生存和生存质量 ， 而且其与外科手术、介入、放疗等局部治疗手段的联合治疗策略将为更多肝癌患者带来更大的治愈可能 。
这就是这场大变革的本质 ， 也是它能带来的最亮眼的“收获” ， 不但延长患者生命 ， 而且让曾经的“癌中之王” 望而生畏 。
然而 ， 任何变革虽蕴藏机遇 ， 但也改变格局 ， 甚至颠覆根基 。
手术切除以及肝移植仍然是最有可能为肝癌患者带来长期生存 ， 甚至治愈的治疗手段 。因此 ， 在肝癌治疗的“科室生态链”中 ， 肝胆外科一直占据“上游” 。
但是我国约80%的肝癌患者在初诊时已处于中晚期 ， 无法通过手术切除 ， 或者手术切除无法带来良好的预后 。仑伐替尼联合免疫治疗获得的高客观缓解率（ORR）以及疾病控制率（DCR）显然为不可切除肝癌的转化治疗带来了全新机遇 ， 让更多中期肝癌患者获得手术切除带来的长期生存的可能 。但这也意味着肝胆外科如果要继续占据上游 ， 就必须在局部治疗与系统治疗“大融合”的这股 “潮流”中占据引领和主导地位 。而这对肝胆外科医生是一个全新的挑战 ， 因为在肝癌的综合治疗时代 ， 仅靠一把刀已无法走遍天下 ， 如果跟不上这股“潮流”就可能被这股浪潮“淹没” 。
面临“重塑”的并非仅有肝胆外科 。仑伐替尼等肝癌系统治疗药物带来的肝癌治疗“大变革”也为以往处于肝癌治疗“下游”的肿瘤内科带来了新机遇和新考题 。在肝癌综合治疗的“大潮流”中 ， 肿瘤内科是否能重新定位并体现价值？
近日 ， 本平台先后采访了福建医科大学孟超肝胆医院副院长、肝胆外科主任曾永毅教授以及复旦大学附属中山厦门医院副院长、肿瘤内科执行主任张博恒教授 ， 并就这些话题进行了深入沟通 。
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2018年 ， 美国临床肿瘤学会（ASCO）大会首次公布了仑伐替尼联合PD-1免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗（俗称的“可乐组合” ）一线治疗不可切除肝细胞癌的Ib期研究结果 ， 展示了仑伐替尼联合PD-1单抗的威力 。2020年ASCO大会公布的更新研究结果显示 ， 根据mRECIST标准评估的“可乐”组合的ORR达到46% ， 中位OS达到22.0个月 。
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2020年ASCO发布KEYNOTE-524更新数据 ， ORR 46% (mRECIST per IIR) ， DCR 88% (mRECIST per IIR)
2020年ASCO发布KEYNOTE-524更新数据 ， mOS 22.0个月
采访人员：肝癌系统治疗药物的迅猛发展为肝癌外科治疗带来哪些机遇？
曾永毅教授：肝癌系统治疗药物 ， 尤其是仑伐替尼等多靶点小分子抗肿瘤药物及其与免疫治疗的联合策略在近几年的蓬勃发展 ， 拓宽了外科手术指征 ， 让那些不可切除的晚期肝癌在肿瘤降期后转化为可手术切除 ， 使以前不能治愈的晚期肝癌患者获得治愈的机会 。
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