洪天配|洪天配教授:1型糖尿病“非胰岛素药物”治疗的研发进展|2021PUDF
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导读:2021年5月15日,第十七届“2021北大糖尿病论坛(PUDF)”于北京会议中心热烈召开 。在本次会议上,来自北京大学第三医院内分泌科的洪天配教授以“1型糖尿病非胰岛素药物治疗的研发进展”为题发表了精彩的演讲,为我们分享了胰高糖素受体阻滞剂治疗糖尿病的研究进展 。
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图3 GCGR单抗治疗对T1DM小鼠影响
【洪天配|洪天配教授:1型糖尿病“非胰岛素药物”治疗的研发进展|2021PUDF】近期发表于美国科学院院报(PNAS)的一项研究同样也得出了类似的结论,该研究表明GCGR单抗可使PANIC-ATTAC转基因小鼠制备的T1DM模型动物血糖降低、血浆胰岛素和C肽水平升高,且停药3周后,作用依然存在(图4);促进PANIC-ATTAC转基因T1DM小鼠β细胞再生和α细胞向β细胞转化 。除此之外,GCGR单抗治疗4周还可显著提高NOD小鼠β细胞总量和功能,使移植最小量人胰岛的T1DM小鼠血糖平稳正常化 。
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图4 GCGR单抗治疗对PANIC-ATTAC转基因小鼠影响
GCGR单抗促进T2DM胰岛α向β细胞转化和β细胞再生
究证实GCGR单抗治疗可降低T2DM小鼠血糖,升高胰岛素、胰高糖素及GLP-1 。关于GCGR单抗促进胰岛β细胞再生的作用机制,洪天配教授指出,GCGR单抗治疗可抑制T2DM小鼠β细胞去分化,促进β细胞增殖,诱导α细胞向β细胞转化,激活胰腺内分泌前体细胞向β细胞分化,从而促进β细胞再生 。
总结
最后,洪天配教授总结道,胰岛素是T1DM的治疗药物,但患者血糖达标率低,治疗需求仍未得到满足,探索新的治疗手段势在必行 。临床试验结果显示,无论在T1DM还是T2DM患者中,GCGR单抗均表现出较好的疗效及安全性 。进一步探索其作用机制结果显示,GCGR单抗治疗可诱导糖尿病小鼠胰岛α细胞向β细胞转化,从而促进β细胞再生,达到控制血糖的目的 。
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