肝癌|泽璟入局肝癌一线，产品终于要开卖了，定价却有些“尴尬”
泽璟制药一线晚期肝癌靶向药多纳非尼已经在上个月获批上市 ， 这是公司第一个商业化产品 ， 也是首个国产晚期肝癌一线创新药 。
但是 ， 早在多纳非尼获批前 ， 晚期肝癌一线已是波涛暗涌 ， 不仅降价一波接着一波 ， 还有明星免疫联合疗法强势入局 。如此一来 ， 多纳非尼的商业化前景毫无疑问也会面临更大的挑战 。
就在去年底 ， 索拉非尼（晚期肝癌一线靶向药之一 ， 为多纳非尼的竞品）将被纳入国家集采的消息的传出后 ， 泽璟制药还曾作出预测 ， 认为索拉非尼的集采降价 ， 可能会导致晚期肝癌一线靶向药物存量市场降低6.10%~15.24%（按53%-59%的降幅计算） ， 并对多纳非尼的未来市场份额以及未来市场定价产生一定程度的影响 。
现在 ， 多纳非尼终于要进场了 ， 泽璟又打算如何争得一席立足之地？
一线治疗晚期肝癌哪家更强？
今年6月8日 ， 泽璟制药甲苯磺酸多纳非尼片（简称：多纳非尼 ， 商品名：泽普生）获国家药监局（NMPA）批准上市 ， 批准适应症为多纳非尼单药用于既往未接受过全身系统性治疗的不可手术肝细胞癌患者的治疗（一线治疗晚期肝细胞癌） 。
对于刚确诊不能手术切除的中晚期肝癌患者来说 ， 目前所能用的一线单药方案有3个 ， 除了多纳非尼以外 ， 还有拜耳的索拉非尼和卫材的仑伐替尼两种选择 ， 均是小分子靶向药 。
另外 ， 还有2个免疫组合疗法 ， 分别是罗氏的“T+A”组合（PD-L1免疫抑制剂阿替利珠单抗Tecentriq+贝伐珠单抗） ， 以及信达生物的“双达”组合（信迪利单抗注射液+贝伐珠单抗注射液） 。
其中 ， 拜耳索拉非尼是全球第一个上市的肝癌靶向药物 ， 也是晚期肝癌的经典药物 ， 于2008年7月在我国批准上市 。2019年 ， 索拉非尼中国区销售额为13.5亿元 。
仑伐替尼是全球第二个晚期肝癌一线治疗靶向疗法 ， 于2018年在中国获批上市 。2019年 ， 仑伐替尼在中国区的销售额为8.53亿元 。
多纳非尼则是索拉非尼的的氘代衍生物 ， 即按照同位素的原理 ， 利用氘（D）替代了索拉非尼酰胺键上的甲基（-CH3）的氢（H） 。有研究显示 ， 氘代化可能会改变药物代谢 ， 改善药代动力学（PK） ， 降低药物代谢速度 ， 有助于延长半衰期、降低毒性、改变分子手性或增加分子稳定性等 ， 从而减少给药频率和剂量 ， 同时提高生物活性、临床疗效、安全性和耐受性 。
也就是说 ， 多纳非尼其实是一款结构跟索拉非尼非常相似的药物 ， 但在安全性和有效性有可能优于索拉非尼 ， 可以看作是索拉非尼的“升级版” 。
多纳非尼获批上市主要是基于其一线治疗晚期HCC的多中心Ⅱ/Ⅲ期临床研究（ZGDH3研究） 。研究结果表明 ， 多纳非尼在主要疗效中位总生存期（mOS）和安全性方面均显著优于对照组索拉非尼 。
多纳非尼 VS 索拉非尼的mOS（中位生存期）是12.1个月 VS 10.3个月 ， 两者相差了1.8个月；安全性方面 ， 两组的不良反应谱基本相似 ， 多纳非尼组显示出较索拉非尼组更优的总体安全性趋势 。
并且 ， ZGDH3研究亚组分析显示 ， 在无门静脉侵犯/肝外转移的人群中 ， 多纳非尼最长mOS达到了21.7个月 ， 提示如果临床采用局部治疗处理好门静脉癌栓和肝转移等问题 ， 再联合多纳非尼 ， 可能会得到比较好的全人群OS数据 。
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