投稿|干扰素Lambda治疗新冠临床成功启示录,老药也有春天( 二 )


PS:目前发现的干扰素家族有三种类型,分别为I型干扰素(IFN-α、IFN-β、IFN-ω),II 型 IFN(IFN-γ)和 III 型 IFN(IFN-λ) 。
但目前,尚未有α- 干扰素临床成功 。就拿国内来说,三元基因在2021年第三季度报告中曾表示,人干扰素α1b防治新冠肺炎III期临床试验开始三期临床,并且还是国际多中心 。但至今仍未有任何进展 。
同为I型干扰素的β家族选手,则是接连遭受打击 。
2020年12月,WHO的一项大规模试验结果呈现了消极的结论,在2050例接受干扰素-β1a治疗的患者中有243例死亡,对照组2050例中有216例死亡(比率比为1.16) 。这项研究显示,干扰素对新冠患者并没有帮助 。
这还没完 。2022年2月21日,Synairgen宣布吸入型β干扰素SNG001治疗新冠的三期临床失败,公司股价一度跳水84.11%,市值约剩0.5亿英镑 。
接连而来的失败,让干扰素对抗新冠病毒的能力受到了质疑 。但好在干扰素家族家大业大,IFN-λ选手Lambda顶住了压力 。
为何都是一家人,对于新冠的治疗作用却大不相同?
一方面,二者能够保护的位置不同,提供的保护时间也不一样 。
《Biomed Rep》上的一项研究表明,IFN-λ在上呼吸道和下呼吸道中同时提供保护,且信号传导会导致 ISG(干扰素刺激基因)更持续的表达,以提供持久的保护力;I型干扰素只在上呼吸道提供保护,且保护更为短暂 。
事实上,早在2018年针对流感病毒的一项临床试验就发现,I型干扰素可能无法穿透上气道黏膜,其抗病毒作用无论是鼻内还是全身应用都很差 。
另一方面,二者副作用不同 。
I 型干扰素会促进促炎细胞因子分泌和免疫细胞浸润而加剧疾病,即发生细胞因子风暴,最后可能新冠病毒没有击垮我们,却被自身强烈的免疫反应所击垮 。
一项发表在Cell Host Microbe的研究发现,I 型干扰素使用不当,反而成为“双面杀手” 。在一项对于小鼠的研究中发现,如果在新冠肺炎早期,病毒复制还未到达高峰前应用干扰素治疗,可以保护小鼠免受新冠病毒攻击;但是在新冠肺炎晚期,使用干扰素治疗会阻碍病毒清除并加重免疫反应 。
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 而IFN-λ通过和上皮细胞、中性粒细胞上的 IFN受体结合,不仅不会引起验证,还能够在抑制病毒复制的同时,阻止“细胞因子风暴”的发展,从而使患者不会进展到重症 。
虽然看上去作用相似,但一些细微的差异,也决定了干扰素不同家族成员的不同的命运 。
03 老药也有春天实际上,干扰素是一款古老的品种,诞生于上世纪80年代 。此前,干扰素在肝炎领域,占据重要的地位 。
不过,经过几十年的发展,市面上诞生了一些疗效更突出、安全性更好的产品,干扰素市场逐渐萎缩 。国外几大巨头的干扰素收入规模,近年来一直在下滑 。
干扰素这一老药也在逐渐淡出人们的视野 。一场突如其来的新冠疫情则改变了这款老药的命运,使得这款老药老树发新芽,展现出新的活力 。
事实上,老药新用在国外已经什么新鲜事了 。
1988年诺贝尔生理学与医学奖获得者詹姆斯布莱克,就曾说过“The best way to discover a new drug is to start with an old one”,意思是研发新药最好的路就是从老药开始 。
众所周知,新药研发要走过十年、十亿美元、10%成功率这条九死一生之路 。而老药新用则要简单得多 。

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