宫颈癌|p16/Ki-67 细胞学双染检测助力宫颈癌诊断精准之路( 二 )
近年来，p16/Ki-67 细胞学双染检测得到多部国际指南、研究推荐 。2015 年 Besthesda 指南推荐免疫细胞化学可辅助细胞学诊断 。指南指出，在检出 HSIL 病变中，p16/Ki-67 双染与细胞学检测的特异性相当，且具有高敏感性 。同时，在使用的报告模板方面，指南推荐在细胞学报告中加入免疫细胞化学的结果，并写出临床意义5 。一项发表在 JAMA Oncology 的前瞻性研究显示，CINtecPLUS 比细胞学检测能更好的提供长期风险分层，CINtecPLUS 阴性的女性患宫颈癌风险较低，可将随访间隔延长 3 年6 。
「凭借良好的检测灵敏度，p16/Ki-67 细胞学双染检测在特殊人群诊断、分流方面具有重要临床参考价值 。」姚勤教授指出，「30 岁以下的女性 HPV 阳性率较高；孕妇中约有 5-20% 的人细胞学结果异常，且受孕期孕激素影响、细胞形态学改变，为临床诊断带来困难 。在这些情况下，p16/Ki-67 细胞学双染分流较普通细胞学灵敏度更高，可作为较好的辅助诊断工具，减少阴道镜转诊 。」
此外，相比鳞状细胞病变，宫颈腺细胞病变由于炎症和增生性病变，镜下观察往往呈现成片细胞而不是独立细胞，可能影响临床诊断 。姚勤教授在会上指出：「传统细胞学诊断腺上皮病变敏感性比鳞状上皮差，容易造成假阴性；从形态学来说，腺上皮病变异型性没有鳞状上皮病变明显；筛查宫颈腺上皮病变往往阳性率低、假阴性率高，易导致漏诊或误诊 。在这一情况下，结合 p16/Ki-67 细胞学双染检测会为临床诊断提供有力辅助，帮助降低漏诊率 。」
疑难阅片如何解决？
专家分享双染检测判读经验
青岛大学附属医院是山东省首家将 CINtec PLUS 细胞学检测应用于临床宫颈癌筛查的医院，2018 年 1 月至 2020 年 7 月共计检测达 1,898 例，年检测量居全国前列 。赵鹏教授和徐海沧医生围绕检测开展以来的工作经验、尤其是对阅片疑难病例及解决方案建议进行了深入的分享 。
「结合现阶段经验，我们在阅片工作中常遇到的困难包括双染细胞或疑似被双标记染色的细胞数量低、背景染色影响、具有不同染色模式的细胞簇以及特异性 p16 和 Ki-67 染色强度微弱或强等 。」赵鹏教授介绍，并在会上分享了多个代表病例 。
图 2 病例中双染细胞数量低且染色偏弱，但可以发现双染细胞的细胞质 p16 染色和棕灰色背景染色是不同的色调，并且比参考细胞的整体棕色背景染色更加强烈 。尽管红色细胞核信号不强烈，但染色信号位于细胞的细胞核内，并被视为特异性染色，是该玻片上唯一一个双染细胞，因此可判定为 CINtecPLUS 阳性结果 。
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图 2
图 3 是一位高危型 HPV 阳性、细胞学检测阴性的患者病例 。赵鹏教授强调，对于该类低倍镜下整体阴性感觉的涂片，更应仔细寻找双染阳性细胞，若发现一个可疑阳性的，应该继续寻找更有说服力的阳性细胞，低倍镜下不易辨认红色信号（尤其是核浆比例高的细胞），应调节高倍镜头仔细观察 。因此该病例可判定为 CINtecPLUS 阳性，虽组织病理检测结果为慢性宫颈炎，仍应严密随访，建议患者定期随诊 。
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图 3
徐海沧医生表示：「CINtecPLUS 检测的判读不依赖于细胞形态学解读，判断结果更加客观，在阅片者之间显示出较好的一致性和准确性，即使是经验较少的初学者也可以进行准确判读，可有效降低高级别宫颈病变的漏诊率，为临床和患者诊疗提供充分的时间与依据 。」
罗氏诊断 CINtecPLUS 全自动细胞学检测能够有效弥补现有宫颈癌细胞学检测的不足，结合 cobas 4800 HPV DNA 检测，助力提升宫颈癌癌前病变的检出率，减少和避免不必要的阴道镜检查，同时优化患者分流管理、更准确地发现潜在的高级别病变患者，实现早期干预，让更多患者获益 。
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