肝损伤|药物性肝损伤的诊治方法|指南共识( 二 )


2. ALT或AST>5倍ULN,持续2周 。
3. ALT或AST>3倍 ULN,且TBil>2倍ULN或INR>1.5 。
4. ALT或AST>3倍ULN,伴逐渐加重的疲劳、恶心、呕吐、右上腹疼痛或压痛、发热、皮疹和/或嗜酸粒细胞增多(>5%) 。
上述原则适用于药物临床试验受试者,在临床实践中供参考 。对固有型DILI,在原发疾病必须治疗而无其他替代治疗手段时可酌情减少剂量 。
(二)药物治疗
1.轻-中度肝细胞损伤型和混合型DILI,炎症较轻者可试用水飞蓟素,140 mg/次、3 次/d;炎症较重者可试用甘草酸制剂,通过抑制磷脂酶A2的活性发挥抗肝脏炎症的作用,如甘草酸二铵,150 mg/次、3次/d,或甘草酸单铵半胱氨酸复合制剂,100~250 ml/d静脉应用,同时起到中和活性氧化物的作用 。其他常用药物还有精氨酸谷氨酸注射液,20 g/d静脉应用;双环醇,25 mg/次、3次/d 。
2.胆汁淤积型DILI可选用熊去氧胆酸,但其减轻肝损伤严重程度的有效性尚未得到证实 。有报道腺苷蛋氨酸(SAMe)治疗胆汁淤积型DILI有效 。早期应用低分子肝素抗凝治疗对肝窦阻塞综合征(SOS)有效 。
3. 妊娠期DILI的治疗,除停用肝损伤药物外,还应关注妊娠结局的改善,预防早产,加强胎儿监护,把握终止妊娠时机 。
4. 目前国内推荐在综合治疗的基础上加用N-乙酰半胱氨酸(NAC)治疗早期ALF,但NAC 对中、重度DILI的疗效有待进一步研究 。NAC可清除多种自由基,临床越早应用效果越好 。NAC 2004年被美国食品药品管理局(FDA)批准用来治疗对乙酰氨基酚(APAP)引起的固有型DILI的唯一解毒药物 。不建议NAC用于儿童非APAP所致药物性ALF的治疗,尤其是0~2岁的患儿 。成人一般用法:50~150 mg·kg-1·d-1,总疗程不少于3d 。治疗过程中应严格控制给药速度,以防不良反应 。
【肝损伤|药物性肝损伤的诊治方法|指南共识】5.国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准增加急性DILI为异甘草酸镁的治疗适应证,成人一般剂量0.1~0.2 g/d,可用于治疗ALT明显升高的急性肝细胞损伤型或混合型DILI 。
6.糖皮质激素对DILI的疗效尚缺乏随机对照研究,应严格掌握治疗适应证,宜用于超敏或自身免疫征象明显、且停用肝损伤药物后生化指标改善不明显甚或继续恶化的患者,并应充分权衡治疗收益和可能的不良反应,避免诱发或加重感染、消化道溃疡或出血、高血压、高血糖、骨质疏松等不良反应 。
(三)肝移植
对于出现肝性脑病、严重凝血障碍的 ALF/SALF及失代偿肝硬化的可以考虑肝移植 。
本文摘自:中华医学会, 中华医学会杂志社, 中华医学会消化病学分会, 等. 药物性肝损伤基层诊疗指南(2019年)[J]. 中华全科医师杂志, 2020,19(10):868-875.

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