肌松药|肌松药在肾功能障碍患者中的应用

肾功能衰竭患者分布容积增大,可使肌松药起效延迟 。有报道显示,单次静脉注射泮库溴铵4 mg后5 min,肾衰组和对照组血药浓度为0.45 μg/ml和0.6 μg/ml 。但对于术前作透析治疗尤其是超滤治疗者,肌松药药物的起效时间起效时间可能缩短 。马皓林等发现,术前作透析治疗的肾移植患者使用阿曲库铵、维库溴铵及米库氯铵起效时间都比肾功能正常者快25%~40% 。这可能是因为术前透析治疗,尤其是超滤治疗可使患者分布容积明显降低,表观分布容积减少所致 。
肌松药|肌松药在肾功能障碍患者中的应用
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苄异喹啉类肌松药
阿曲库铵的消除依赖酯酶水解和hoffmann消除,肾衰不影响其消除,其单剂量和重复剂量临床作用时间、恢复时间都与正常肾功能者无明显差异 。但肾功能不全患者长时间及反复用药其恢复时间可能延长,其代谢产物N-甲基四氢罂粟碱在肾衰竭患者可能产生蓄积,但其血浆浓度尚远远低于其毒性水平 。顺式阿曲库铵消除主要通过hoffmann消除,而在人靠酯酶分解的作用有限,并有仅16%经肾脏消除,在肾衰的患者清除率降低约13% 。其主要代谢产的N-甲基四氢罂粟碱,主要经肾排泄 。但由于顺式阿曲库铵较阿曲库铵强,用量少及代谢产生的N-甲基四氢罂粟碱也少,故不良反应也相应减少 。米库氯铵用于肾功能衰竭患者的作用时间较肾功能正常者延长1.5倍,恢复指数也明显增大 。这可能是由于肾功能衰竭患者的血浆胆碱酯酶活性降低(其机理不明)所致,也可能是由于肾脏对米库氯铵的某种异构体的清除率降低所致 。故肾功能障碍时米库氯铵代谢受到较明显影响 。
氨基类固醇类肌松药
泮库溴铵主要在肾脏经尿排泄,肾功能减退明显影响该药的代谢 。有研究表明,泮库溴铵单次静脉注射4 mg后4 h肾衰组和对照组血药浓度为0.18 μg/ml和0.067 μg/ml,提示肾脏功能衰竭患者应用泮库溴铵减少剂量,延长给药间隔时间 。Gramstad L报道,在肾衰患者阿曲库铵、维库溴铵、潘库溴铵的ED95分别是375.6 μg/kg、67.2 μg/kg、86.6 μg/kg 。维持肌肉松驰程度在90%所需的剂量三者分别为409.4 μg/(kg·h)、78.3 μg/(kg·h)、14.2 μg/(kg·h) 。阿库溴铵的维持剂量不受肾衰影响,而维库溴铵和潘库溴铵维持剂量则分别仅为相应对照组的77%和38% 。有报道在46例作肾移植的肾衰患者和53例肾功能正常患者中,对比研究了维库溴铵、罗库溴铵、米库氯铵和阿曲库铵的起效时间和维持时间,结果表明,四种肌松药都能安全地运用于终末期肾功能衰竭患者 。维库溴铵和罗库溴铵的无反应时间和作用持续时间无明显差异,但随追加用药次数增多有逐渐延长的趋势;阿曲库铵则作用时效和恢复未见延长;米库氯铵的无反应期延长60% 。肌肉松驰程度监测对于肾移植术中合理使用肌松药同样有重要意义 。终末期肾病患者病情变化大,对肌松药代谢个体差异大,新植入的肾脏何时、何种程度恢复功能差异也较大 。肌松程度监测可指导肌松药的个体化应用 。
箭毒类肌松药
由于此类药物主要由肾脏代谢,故肾功能障碍患者应尽量不选此类药物 。应当请注意的是,终末期肾功能衰竭患者应尽量避免使用琥珀胆碱 。虽然琥珀胆碱起效快,作用时间短,但琥珀胆碱1 mg/kg可使正常人血钾上升0.5~0.7 mmol/L,事先预注非去极化肌松药也不能预防 。此外,肾衰患者常合并尿毒症,多次使用琥珀胆碱可能会诱发高钾血症 。
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