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索凡替尼|神经内分泌瘤中国创新药物索凡替尼III期研究结果证实显著的疗效获益

《柳叶刀-肿瘤学》（The Lancet Oncology）近日发表两篇由解放军总医院第五医学中心徐建明教授和北京大学肿瘤医院沈琳教授牵头 ， 全国多中心的关于索凡替尼用于晚期胰腺神经内分泌瘤（pNET）和非胰腺神经内分泌瘤（ep-NET）有效性和安全性的III期研究结果 。研究结果证明索凡替尼能够显著延长无进展生存期（PFS） ， 而且也证明了索凡替尼治疗具有显著的缩瘤效果 。我们特别邀请作者对两篇文章进行解读 。
作者介绍
徐建明
解放军总医院第五医学中心消化肿瘤科主任 ， 教授 ， 博士生导师 。中国临床肿瘤学会神经内分泌肿瘤专家委员会主任委员 。中国抗癌协会肿瘤大数据与真实世界研究专业委员会副主任委员 。中国研究型医院肿瘤学专业委员会副主任委员 。
索凡替尼治疗晚期胰腺神经内分泌肿瘤
神经内分泌瘤（NET）虽属少见肿瘤 ， 但近年发病率逐年增长 ， 加之临床认知不足 ， 且缺乏有效的系统治疗药物 ， 对其诊治面临严峻形势 。因此临床对于新策略、新药物的探索始终未曾停止 。[1]
SANET-p是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照 ， 并在中国21家医院开展的III期临床研究 。入组人群为低级别（G1）或中级别（G2）初治或经治的进展期/晚期pNET患者 ， 所有患者以2:1随机分组至索凡替尼300mg/qd治疗组或安慰剂治疗组 ， 治疗直至病情进展 ， 安慰剂组进展的患者转为接受索凡替尼治疗 。研究主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）；次要终点为盲态独立影像评估委员会（BIIRC）评估的PFS ， 客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缩瘤效果、缓解持续时间（DoR）、到达疾病缓解的时间（TTR）、总生存期（OS）、安全性等 。
患者基线特征
【索凡替尼|神经内分泌瘤中国创新药物索凡替尼III期研究结果证实显著的疗效获益】从2016年2月18日至2019年11月11日 ， 筛选了264例患者 ， 其中172例符合条件的患者随机分配到索凡替尼组（113）和安慰剂组（59） ， 所有172例患者均被纳入意向治疗（ITT）人群 。入组患者基线特征分析显示 ， 增殖指数更高的G2期患者占比较大 ， 占索凡替尼组患者人群的87.6%；95.6%的接受索凡替尼治疗的患者具有肝转移；65.5%的患者接受过既往治疗 ， 包括化疗（29.2%）、生长抑素类似物（SSAs：42.5%）及依维莫司（10.6%）（详见原文表1） 。
研究达到预设主要研究终点 ， 中位PFS提高3倍
中期数据分析截止时 ， 研究者评估的中位PFS ， 索凡替尼组为10.9个月 ， 显著优于安慰剂组的3.7个月（HR=0.49；95% CI：0.32–0.76; p=0.0011） ， 达到预设主要研究终点；通过BIIRC评估的中位PFS索凡替尼组为13.9个月 ， 显著优于安慰剂组的4.6个月（HR=0.34；95% CI：0.21–0.55; p
索凡替尼|神经内分泌瘤中国创新药物索凡替尼III期研究结果证实显著的疗效获益
文章图片

Figure 2: Kaplan-Meier curves of progression-free survival (intention-to-treat set)
(A) Progression-free survival as assessed by investigators. (B) Progression-free survival as assessed by blinded independent image review committee. Circles denote
censored patients. HR=hazard ratio.
亚组分析显示 ， 在主要亚组中患者接受索凡替尼治疗均有明确的PFS获益（详见原文图3） 。
ORR达19% ， 创pNET历史新高
在治疗后进行过肿瘤评估的患者中（n=104 vs 53） ， 研究者评估的索凡替尼组ORR高达19% ， 显著优于安慰剂组的1.9% ， 是既往pNET治疗药物依维莫司（ORR：4.8%）及舒尼替尼（ORR：9.3%）疗效的数倍 ， 创下了pNET治疗史的新高度 。BIIRC评估的ORR与研究者报告的结果接近 。

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