砒霜|砒霜，或是癌症的终极克星！
导语：当“最强”抑癌基因P53遇到“最毒”的砒霜...
文章图片
在这项研究中，研究人员从DTP数据库的20861个小分子中筛选出4个化合物，通过优先识别折叠P53蛋白的抗体PAb1620检测发现，砒霜和KAsO2对有R175H结构性突变p53蛋白的折叠存在促进作用 。随后，研究人员发现，砒霜是通过共价结合稳定结构性突变的p53折叠 。且相比于其他化合物，砒霜的稳定作用远超其他化合物 。
文章图片
文章图片
进一步发现，砷结合的p53突变体的晶体结构揭示了一个隐蔽的变构位点，该位点涉及DNA结合域内锌结合位点远端的三个砷配位半胱氨酸 。砷结合稳定了DNA结合的环片螺旋结构以及整个β夹心折叠，使p53突变体具有热稳定性和转录活性 。在细胞和小鼠异种移植模型中，ATO重新激活突变体p53以抑制肿瘤 。
由此可见，用砒霜来靶向p53突变，或将成为抗肿瘤疗法的新思路，进行广泛适用而又个性化的癌症治疗提供了机制基础 。由于我国科学家将砒霜开发成为治疗急性早幼粒细胞白血病的药物，有大量的临床经验可以借鉴，这无疑有助于加快临床开发速度 。
据悉，上海交通大学瑞金医院卢敏团队正在进行研正在抑癌蛋白p53靶向药物开展临床试验 。除此之外，已有不少p53靶向药已经进入临床阶段 。未来如果一旦新药成功开发，将开启靶向治疗新时代 。
虽然，三氧化二砷在治疗疾病中有很大的前景，用以治疗对全反式维甲酸和蒽环霉素化疗无反应或复发的急性早幼粒细胞白血病，但如果达到0.125-0.25克的三氧化二砷足以致人于死地 。诸多研究证实，砷和无机砷化合物可能导致肺癌，膀胱癌，皮肤癌，肾脏癌，肝癌和前列腺癌等 。因此，国际癌症研究机构（IARC）将砷和无机砷化合物归类为“人类的致癌物质” 。
文章图片
有研究指出，短期和长期接触砷也会引起其他健康问题，比如经常接触三氧化二砷的工人（例如在金属炼制厂中工作）、经常饮用含有大量砷的水（0.3–0.4 ppm）的居民，以及长期服用砷基药物的病人 。有研究显示，铸铜厂的工人比普通群众患肺癌的机会率高出6-10倍，且女性接触三氧化二砷可能产生生殖问题，比如高流产率和先天畸形等 。无论是通过饮用的食水还是作医疗用途的药物，长期摄食三氧化二砷都可导致皮肤癌 。
文章图片
砷是一种天然元素，因此不可能完全避免 。大多数砷化合物都没有气味，因此通常无法确定空气，食物或水中是否含有砷 。不过，仍可通过以下方式可降低暴露率：
1.饮用水
世界各国饮用水标准中砷的含量都有标准，且在逐年降低 。我国定为饮用水中砷的含量不超过0.01mg/L 。如果您的饮用水来自公共来源，则可以与当地的供水系统联系，以了解饮用水中某些物质（包括砷）的含量 。如果是从井等私人来源获得水，则可能需要由信誉良好的实验室对水进行砷含量测试 。
【砒霜|砒霜，或是癌症的终极克星！】与诸如湖泊或水库等地表水相比，来自井等地表水的饮用水中的天然砷含量往往较高 。若生活在水中砷含量高的地区，可考虑使用其他饮用水来源，例如瓶装水 。值得注意的是，普通家用滤水器是不能有效去除砷 。
2.食物
有些食物自然比其他食物含有更多的砷，比如海鲜和大米以及大米制品 。其中，大米和大米产品是一个特别值得关注的问题 。FDA已建议将婴儿大米中的无机砷限制为100 ppb 。同时，建议应食用多种食物以均衡饮食，其中包括大米以外的谷物，比如小麦，大麦和燕麦 。这可以帮助限制因过多食用任何一种食物而对健康产生的任何影响 。另外，科学家对果汁（尤其是苹果汁）中的砷含量提出了担忧 。美国儿科学会建议限制所有甜味饮料（包括果汁）的摄入 。
推荐阅读
- 癌症|经常生气和得癌症有关系吗？今天给了个准话儿，爱生气的人要改改
- 孩子|14岁女孩身高167，儿科医生：3物或是身高“加速器”，别不舍得给娃吃
- 血糖|身体出现5种表现，或是血糖值升高了，及时控制，避免糖尿病到访
- 癌症|得癌症的人还能再搞对象结婚吗？医生的答案来了……
- 癌症|癌症的影子投进我们四年的婚姻
- 医院|大便出现这3种情况，别忽视，有可能是癌症的前兆！
- 注册营养师|多吃葱蒜可以预防癌症？医生：确有此事，但弊端更多
- 息肉|【未来医生】息肉是癌症的早期征兆？该不该切？看完你就知道了
- 肿瘤|突破：抗癌疗法可“杀死”多种癌症，副作用少，已有患者肿瘤消失
- 好消息：新抗癌疗法“杀死”多种癌症，副作用少，有患者肿瘤消失