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吸烟|吸烟和非吸烟非小细胞肺癌：是同一种疾病吗？( 二 )


然后 ， 我们尝试使用机器学习将独特的肿瘤特征与癌症阶段分开 ， 以便在更细粒度的水平上梳理出癌症表现对生存率和癌症复发的影响 。我们的发现证实了这样一种观点 ， 即不吸烟的人与经常吸烟的人相比 ， 在患局部晚期疾病方面表现不佳 。具体地说 ， 癌症指数的绝对大小与肿瘤大小的T分类无关 ， 对从不吸烟的人的死亡率和癌症复发的预测性更高 ， 令人惊讶的是 ， 在从不吸烟的人中预测死亡率和癌症复发的可能性较小 。
然而 ， 我们仍然不知道为什么不吸烟的晚期癌症更难治疗 。这些癌症会不会对化疗不太敏感？毫无疑问 ， 更细粒度的基因检测可能会提供答案 。例如 ， 表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶突变和棘皮微管相关蛋白样间变性淋巴瘤激酶(EML4-ALK)基因重排在从不吸烟的人中更为常见 ， 并与铂类化疗的耐药性有关 。由于这两种突变已被确认 ， 靶向治疗已经成为可能：针对EGFR突变的erlotinib、afatinib、gefitinib和osimertinib；crizzinib 。此外 ， 免疫检查点抑制剂如pembrolizumab(PD-L1抑制剂)在随机对照试验中的疗效因从不吸烟者的不同比例而有所不同 。这是因为从不吸烟者的PD-L1突变负荷往往较低 ， 从而降低了他们从免疫介质中获益的可能性 。
局限性
从不吸烟的人是通过自我报告来确定的；因此 ， 我们依赖于患者是否诚实并记住任何吸烟情况 。肺功能客观测量的差异至少部分支持区分这两组从不吸烟者和经常吸烟者 。然而 ， 人们可能会问 ， 在我们的研究中观察到的差异是合理的还是统计上的产物 。的确 ， 戒烟者的癌症是否也会有所不同呢？没有办法在伦理上设计一项大规模的随机试验 ， 并进行长达数十年的随访 ， 以消除人们的怀疑；很可能 ， 需要对这些癌症进行普遍的基因测试才能得出答案 。然而 ， 我们只对三分之一的患者进行了这些癌症的基因检测 ， 排除了将基因发现作为非TNM变量纳入我们的分析 。以前 ， 我们的机构做法是检测癌症复发后的突变；今天 ， 所有肿瘤都要检测已知的激活突变 。
我们的非小细胞肺癌切除术后不吸烟的患者数量有限 ， 并不能代表所有不吸烟的非小细胞肺癌患者 ， 因为我们只收集了有早期疾病的接受手术治疗的患者 。这可能就是为什么我们没有看到病例比例增加的原因 。27分期系统的反复无常可能导致了各组之间TNM分期的细微差异 ， 其中一些我们已经确定 ， 另一些我们没有 。这些差异是不平衡的(我们故意只在组织病理学细胞类型和病理分期上匹配患者) ， 并可能合谋微妙地混淆了我们的研究 。同样可以想象的是 ， 当存在与癌症特征相关的不同结果时 ， 匹配算法变得不那么精确 。随机的森林分析证实了这些担忧 。就像我们希望包括组织病理学亚型一样 ， 病理切片和报告已经足够异质性 ， 排除了包括这些变量的可能性 。分化程度也是如此 。
当临床症状出现时 ， 癌症复发的诊断在组织学上得到了证实；然而 ， 并不是每一个被描述为复发的患者都是如此 。后者的患者通过临床和放射学结果进行了彻底的评估 ， 并被认为是复发性疾病 。这可能增加了癌症复发研究的微妙偏差 。
从不吸烟的人更有可能接受诱导治疗 ， 这反映了我们在选择表现状态较高的患者进行诱导治疗时的机构偏见 。最后 ， 我们机构关于接受I期疾病切除的患者存活率的报告似乎比通常报道的要高 。我们之前已经注意到并发表了这一观察结果 ， 28我们认为这部分归因于基于仔细而彻底的淋巴结切除的分期净化 。

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