抗肿瘤|抗肿瘤治疗心血管损害超声心动图检查专家共识( 七 )
烷化剂及其他化学治疗药物:该类药物引起的PVOD是 PAH 的一种少见形式,血流动力学特点为 mPAP≥25mmHg,PCWP≥15 mmHg [41] 。烷化剂引起的占 83 8%,大多为环磷酰胺 (43 2%) 。动物 实验证实烷化剂引起PH血管重构具有性别、时间和剂量依赖性 。发生时间可在抗肿瘤治疗后 2~214 月[49] 。而其他抗代谢药物,植物碱类药物及细胞毒性抗生素等和肺静脉闭塞也有一定相关性 。PVOD 主要特点为渐进性肺小静脉阻塞,病理表现为肺静脉被纤维组织弥漫广泛充填闭塞,无有效治疗药物,患者预后不佳[49] 。
(一)超声心动图检查的方法和价值超声心动图是筛选 PAH 最重要的无创性检查方法之一,接受放化疗的恶性肿瘤患者如出现相关的临床表现需要行超声心动图检查以评估其是否存在PAH 。Meta分析显示经胸超声心动图对 PAH 诊断特异度为 0 68,敏感度为 0 82,其单独检测 PAH 的特异性不够高[50],通常应用三尖瓣反流频谱及右心室流出道多普勒加速时间评估 PAH,然而对于怀疑 PAH 的 患 者,仍需要进一步检查,包括右心导管,以明确诊断[51] 。
1.三尖瓣反流速度超声心动图检查首先确定是否存在 PAH 的可能性,可以根据静息状态下三尖瓣反流的速度以及其他提示存在 PAH 的超声心动图参数对其进行分层 (图 10),分为低、中、高度可能性 (图11,12)[50] 。但超声心动图并不足以为制定治疗方案提供充分的依据,此时需要对患者行心导管检查 。
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图10 静息状态下测量三尖瓣反流速度,进而估测肺动脉压
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图11 可疑患者存在PAH 的可能性
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图12 除三尖瓣反流速度以外其他提示存在肺动脉高压的超声心动图参数
2.存在 PAH 的其他参数PAH 可导致右心室压力负荷明显增加,可出现相应的二维超声结构及血流动力学改变 。二维超声显示右心房、右心室扩大,室间隔位置及运动异常,右心室流出道及肺动脉增宽,下腔静脉增宽及内径随呼吸变化率异常 。多普勒超声显示右心室流出道或肺动脉瓣口血流频谱异常、肺动脉瓣口反流速度增快等 。严重患者可伴有右心室收缩及舒张功能的减低 。
肺动脉压升高可能与年龄、肥胖、每搏排出量和动脉血压有关 。肺动脉收缩压升高不一定表明肺血管阻力增加 。值得注意的是右心室舒张功能参数和肺动脉压受左心收缩和舒张功能的影响 。
(二)随访监测的建议接受有致 PAH 风险的相关肿瘤治疗前应行超声心动图检查,在抗肿瘤治疗期间,应定期行无创心肺血管检查,包括心电图、肺 CT、肺功能等 。超声心动图是筛选 PAH 最重要的无创性检查方法之一,对于应用可能引起 PAH 的抗肿瘤药物治疗患者应该定期进行超声心动图检查,无症状者每3~6个月检查一次,出现症状后及时检查,应一个月复查一次以评估是否存在 PAH 相关征象[2,5] 。
要点概括
1.PAH 是肿瘤相关药物治疗中少见但严重的并发症,国内外研究发现引起 PAH 的肿瘤相关药物主要包括酪氨酸激酶抑制剂中的达沙替尼、烷化剂 (主 要为环磷酰胺)、抗代谢药物、植物碱类药物及细胞毒性药物 。
2.超声心动图是筛选 PAH 最重要的无创性检查方法之一,对于应用可能引起 PAH 的抗肿瘤药物治疗患者应该定期进行超声心动图检查,无症状者每 3~6个月检查一次,出现症状后及时检查,应一个 月复查一次以评估是否存在 PAH 相关征象 。
3.诊断首先依赖于患者的相关临床特点 。辅助检查包括心电图、超声心动图、胸部 CT、肺功能、 肺通气/灌注显像及血液学检查等,确诊则需要应用右心导管检查 。
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