肿瘤|二十年回顾|肿瘤领域进展里程碑大事记( 二 )


2008:开启癌症基因组密码
肿瘤|二十年回顾|肿瘤领域进展里程碑大事记
文章图片


Ley等人公布了全球首个癌症全基因组序列,该序列来自1例50多岁急性髓细胞性白血病女性患者 。
【肿瘤|二十年回顾|肿瘤领域进展里程碑大事记】2009:结直肠癌类器官
肿瘤|二十年回顾|肿瘤领域进展里程碑大事记
文章图片


研究者开发了一项新技术:在体外,来自肠隐窝的单个干细胞可以产生“类器官”,其具有器官结构中所有分化细胞类型 。自此,肿瘤类器官促进了多个瘤种的基础研究和临床前研究 。
2010:免疫系统对抗肿瘤
肿瘤|二十年回顾|肿瘤领域进展里程碑大事记
文章图片


CTLA-4抑制剂——伊匹木单抗创造历史,成为FDA获批的首个免疫检查点抑制剂,因此验证了最初由James Allison提出的免疫治疗模式 。
2010:基因修饰T细胞技术进军抗肿瘤治疗
肿瘤|二十年回顾|肿瘤领域进展里程碑大事记
文章图片


过去二十年里的多项研究显示,嵌合抗原受体(CAR)T细胞和T细胞受体(TCR)T细胞具有临床抗肿瘤活性,这推进了免疫细胞治疗领域的发展 。目前,CAR-T治疗已取得了显著进展,尤其在B细胞恶性肿瘤领域 。
2011:美国全国性肺癌筛查试验研究结果
肿瘤|二十年回顾|肿瘤领域进展里程碑大事记
文章图片


一项针对5万多例肺癌高危人群的研究发现,低剂量螺旋计算机断层扫描(LDCT)检查用于肺癌筛查可降低肺癌死亡率 。
2012:肿瘤进化——线性路径到分支路径
肿瘤|二十年回顾|肿瘤领域进展里程碑大事记
文章图片


Gerlinger等人的研究为实体瘤内多个遗传相关亚克隆及其系统发育关系提供了证据支持 。这项研究改变了人们对肿瘤进化的看法:从线性进化转变为树枝样进化 。
2012:单个肿瘤细胞的全长单细胞mRNA测序
肿瘤|二十年回顾|肿瘤领域进展里程碑大事记
文章图片


一项研究中,单细胞转录组测序分析(Smart-seq)首次用于分析黑色素瘤患者循环肿瘤细胞的全长mRNA序列 。该研究开启了对单个细胞进行全基因组和转录组分析的可能性 。
2013:无法突破的不可成药性?
肿瘤|二十年回顾|肿瘤领域进展里程碑大事记
文章图片


多项研究证实了RAS抑制剂的失败,因此,RAS突变被认为是不可成药靶点 。Kevin Shokat研究团队开发了一种突破性的KRAS G12C抑制剂 。KRAS G12C突变是非小细胞肺癌中最常见的RAS突变之一 。
2013:“好”细菌助于抗肿瘤治疗
肿瘤|二十年回顾|肿瘤领域进展里程碑大事记
文章图片


来自Laurence Zitvogel和Giorgio Trinchieri研究团队的两项开创性研究发现,肠道微生物群可能通过免疫系统影响宿主对抗肿瘤治疗的应答 。
2015:癌症的“big bang theory”
肿瘤|二十年回顾|肿瘤领域进展里程碑大事记
文章图片


一项结直肠癌基因组学研究提出了一种肿瘤进化模型,肿瘤生长主要是由早期突变“大爆炸”驱动,“大爆炸”产生了大量的克隆,早期的突变未经过筛选 。
2015:FDA批准纳武利尤单抗+伊匹木单抗用于BRAF野生型转移性黑色素瘤
肿瘤|二十年回顾|肿瘤领域进展里程碑大事记
文章图片


基于一项II期研究,FDA宣布加速批准首个免疫联合疗法——纳武利尤单抗+伊匹木单抗用于BRAF野生型转移性黑色素瘤的治疗 。
2016:FDA批准阿替利珠单抗用于膀胱癌
肿瘤|二十年回顾|肿瘤领域进展里程碑大事记
文章图片


阿替利珠单抗是首个PD-L1抑制剂,2016获FDA批准用于尿路上皮癌的治疗 。

推荐阅读