肿瘤|二十年回顾|肿瘤领域进展里程碑大事记
不论国界、年龄、财富和种族,人们都逃脱不了癌症带来的梦靥,癌症仍然是威胁人类生命最大的杀手之一 。本文整理了二十年来肿瘤领域相关的部分重大进展,希望这些里程碑事件能够更新人们对肿瘤的认知 。并期待着未来有对抗癌症的新思路、新方法 。
2000:肿瘤中发现线粒体复合体II突变
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利兰·哈特韦尔(Leland Hartwell)、蒂姆·亨特(Tim Hunt)和保罗·纳斯(Paul Nurse)因发现“细胞周期的关键调控因素”而获得诺贝尔生理学或医学奖 。研究者发现了调控细胞周期的分子机制,在细胞周期中,周期蛋白依懒性激酶(CDK)分子的数量恒定,但因细胞周期蛋白的调节功能而活性不同 。CDK和细胞周期蛋白共同驱动细胞进入下一个周期 。CDK分子可比作“发动机”,而细胞周期蛋白可比作齿轮箱,二者共同控制细胞处于“低速运转”或继续前进的状态 。细胞周期调控缺陷可能导致肿瘤细胞中染色体类型的改变 。从长远看,这可能为癌症治疗开辟新天地 。
2003:癌症和肥胖的流行病学相关性
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一项针对90多万美国成年人的大型前瞻性研究发现,体重增加与所有癌症(合并分析)以及特定瘤种的死亡率较高相关 。
2004:首个表观遗传性治疗药物阿扎胞苷获批
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阿扎胞苷是一种DNA甲基化抑制剂,是开创性的表观遗传治疗药物,是获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准的首个治疗骨髓增生异常综合征的治疗药物 。
2004:首个抗血管生成药物获批
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美国FDA批准抗血管生成药物——贝伐珠单抗用于晚期结直肠癌的治疗 。贝伐珠单抗是首个获批用于癌症治疗的抗血管生成药物 。此次获批是基于2004年发表于《新英格兰医学杂志》的一项III期研究,研究显示, 伊立替康+氟尿嘧啶+甲酰四氢叶酸(IFL)+贝伐珠单抗对比IFL可显著改善晚期结直肠癌患者的总生存期(OS) 。
2004:液体活检
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Cristofanilli等人首次利用CellSearch平台发现,在开始系统治疗之前,晚期乳腺癌女性患者血液中的循环上皮细胞数量明显高于非乳腺癌或良性乳腺肿瘤患者 。
2004:癌症预防
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Harper等人首次发现,接种人乳头瘤病毒(HPV)疫苗可能会降低宫颈癌风险 。Cervarix,一种针对HPV16和18的双价疫苗,被发现可将宫颈异常的风险从4.9%降低到0.4% 。
2005:肿瘤杀伤利器
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两项里程碑式的研究显示,肿瘤抑制基因BRCA1和BRCA2突变人类肿瘤细胞对聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂敏感 。
2006:不是简单的开关
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我们知道瓦博格效应并不完全正确,瓦博格认为癌症的起源纯粹是基于代谢的改变 。致癌信号通路从根本上促进了肿瘤细胞的恶性转化,部分原因是通过调节新陈代谢促进肿瘤发生 。
2008:癌症基因组图谱(TCGA)数据库首次公布中期分析报告
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癌症基因组图谱是一个大型癌症基因组学项目,旨在从33个瘤种、超过20,000个配对肿瘤组织和正常组织样本中对癌症相关突变进行分类 。第一份中期分析公布了关于胶质母细胞瘤的研究结果 。
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