娜塔莉·哈卡拉|新冠康复后，他们的噩梦才刚刚开始
▎药明康德内容团队编辑
不同人会有不同的症状，不同的症状背后有不同的原因，它们共同构成了复杂的“漫长新冠” 。
一
二十出头的娜塔莉·哈卡拉（Natalie Hakala）瘫坐在沙发上，好像失去了所有的力气 。几个月前，她还是一名跑步健将，个人最佳纪录是用2分17秒跑完800米 。而如今，她一口气都说不完一句话 。
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▲Aaron Ring教授（图片来源：耶鲁大学官方主页）
这类抗体在严重感染中很常见，他原本也觉得大概能找到一类会影响免疫系统的自身抗体 。但利用新型的检测技术，他发现的不只是一类，而是大量攻击人类蛋白的自身抗体！这些自身抗体种类之丰富、水平之高、遍布范围之广让Ring教授大受震撼 。他当即把他9个月大的女儿从日托班里接回家，与家人一道宅在家里，远离其他人 。“我们一点风险都不想冒 。”他这样说道 。
【娜塔莉·哈卡拉|新冠康复后，他们的噩梦才刚刚开始】“震惊到我的是这些新冠患者体内的自身反应水平，几乎和狼疮等自身免疫疾病患者里的水平一样 。” Ring教授补充说道 。他的初步研究表明，即便是新冠轻症患者，体内也会出现自身抗体，攻击心脏、肝脏、甚至是大脑 。
进一步的研究发现，还有很多自身抗体针对和免疫有关的蛋白，抑制患者体内的免疫细胞功能，或是抑制体内的干扰素功能，影响机体对病毒的清理能力 。该研究于今年5月在《自然》杂志上发表，被认为具有“里程碑”式的意义 。
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▲《学术经纬》报道：《自然》重要发现：新冠疾病如此复杂，都怪免疫系统自作自受？
洛克菲勒大学的免疫学家Jean-Laurent Casanova教授得到了同样的结论——大约有10%的新冠患者会出现干扰素缺乏，背后的原因正是能中和干扰素的自身抗体 。顾名思义，干扰素是一类能“干扰”病毒复制的分子，而它的机理是通知周围细胞“有病毒存在，让它们关好门窗 。” Casanova教授解释道 。
当干扰素严重不足时，免疫系统就无法及时做出反应 。而等到病情已严重到免疫系统不得不加速运作，就只剩下最后一个选择——细胞因子风暴 。这场风暴在调动免疫反应的同时，也对人体造成了难以弥补的损害 。
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▲一些重症患者体内会制造出攻击关键免疫蛋白的自身抗体（红色），轻度或无症状的人（左）不产生这些抗体（图片来源：参考资料[7]；Credit：P. Bastard et al./Science 2020）
归根结底，这些自身抗体究竟是怎么来的？埃默里大学的另一位免疫专家Ignacio Sanz教授在《自然-免疫》杂志上给出了他的解释 。我们知道抗体由免疫B细胞负责生产 。在新冠病毒的威胁下，为了尽快调动生产能力，一些患者体内的免疫系统会走危险的捷径 。
通常来讲，当入侵的病毒引发免疫反应后，B细胞会在淋巴结里快速增殖，变异，产生海量的免疫细胞大军，军队里的每一个细胞都能产生特别的抗体 。与此同时，身体会对这些细胞进行“阅兵”检验，那些能有效识别病毒片段的细胞才能留下，其余的B细胞则会逐渐凋亡 。这样一来，只有那些真正可以对抗病毒的B细胞，才会被身体释放到血液里去 。
但在一些感染严重的患者体内，身体会放松对B细胞的检阅要求，让更多B细胞流入血液 。这些B细胞所生产的抗体“眼神”可能不是很好，会误伤到人体的其它器官，这也正是所谓的自身抗体 。研究人员们总结说，当身体因为严重病毒感染而奄奄一息，免疫系统不会在意B细胞的质量，能多一个算一个 。
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