彼得·梅达沃|器官移植的成功,从皮肤开始丨展卷( 三 )
1940年,坠机
牛津一幢房屋的花园里,彼得·梅达沃正与妻女享受周日下午的时光,突然他们看到一架双引擎飞机从空中飞来 。梅达沃博士预感这应该是德国的轰炸机,他立刻带妻子和女儿冲进了防空洞——“二战”开始后,防空洞成为英国家庭的常规配置 。很快,他们听到两百码外传来一声巨响 。这并不是一架德国轰炸机,而是一架遇难的英国飞机 。
一名飞行员在坠机事故中幸存,被送到了当地的拉德克里夫医院 。飞行员全身三级烧伤,医生知道,任何救治都是徒劳,他基本没有生存下来的机会 。但他的医生还是向梅达沃博士求助 。梅达沃是著名的创伤外科医生吗?还是有多年成功治疗危重病人经验的危重症专家?都不是 。梅达沃了解器官移植先驱阿历克西斯·卡雷尔(Alexis Carrel,1912年诺贝尔生理学或医学奖得主)在 20 世纪30年代的工作吗?他知道卡雷尔成功完成了几次器官移植,只是为了观察这些器官在移植后几天里,因为某些神秘的“反应”而停止工作的过程吗?如果知道卡雷尔的工作,他就不会再专注于器官移植了 。他当然也不知道 350 英里外的血液透析和人工器官先驱威廉·科尔夫(Willem Johan Kolff)的工作 。梅达沃那时只是一位 25 岁的动物学家,最主要的工作是细胞培养,研究鸡胚心生长发育的理论基础 。
1915 年,梅达沃出生于巴西里约热内卢,母亲是英国人,父亲是黎巴嫩人,后者在一家牙科用品制造公司工作 。第一次世界大战结束时,还是孩子的梅达沃搬到了英国,并在这里接受教育,他的父母则回到了巴西 。梅达沃在英国各地的寄宿学校里度过了艰难的学生时代,并最终于 1932 年进入牛津大学莫德林学院学习 。
客观地讲,当那名年轻英国飞行员的医生向梅达沃求助时,梅达沃并不是烧伤研究的新手 。“二战”开始时,征兵委员会告诉他,他有责任做一些可能对战争有帮助的研究 。因此他开始利用自己的组织培养系统来研究对烧伤伤口安全有效的抗生素 。他发表了几篇文章,宣扬磺胺嘧啶和青霉素的作用,这是那个时代很重要的发现,但都难以与接下来的发展相比 。1940 年,英国生活的恐怖氛围以及导师制度使他的注意力转向了烧伤研究 。这个决定改变了一切 。
多年来,我一直不明白为什么彼得·梅达沃爵士被称为移植之父 。梅达沃最著名的发现是“获得性免疫耐受”(acquired immunological tolerance)的概念 。他发现,如果向怀孕母鼠的胚胎注射非免疫匹配供体(也就是基因型不同的小鼠)的细胞,那么受体小鼠(也就是接受了细胞注射的胚胎)出生长大后,可以接受与供体同一基因型的小鼠的皮肤移植而不产生排斥反应,不需要任何药物阻断免疫反应 。换句话说,受体小鼠对供体“耐受”了 。
1944 年,梅达沃在一次会议上介绍了他对这个概念的初步发现;1953 年,他发表了一份更加完整的报告 。这种获得耐受的想法被很多人称为免疫的“圣杯”,但并不是我们现代免疫已经达到或尝试要达到的状态,只有一些动物研究或非常小的实验协议会用 。相反,我们用慢性免疫抑制的方式干预患者,避免他们的身体排斥移植器官 。
在梅达沃之前,所有移植人体器官的尝试(并非少数)都以失败告终 。被缝合起来的器官会和受体的生命一起迅速凋亡,没有人知道为什么 。在19世纪与20世纪的世纪之交,卡雷尔认为是某种“生物力量”阻止了器官的成功移植 。对于那个时代的人们来说,免疫反应是个完全陌生的概念 。大多数头脑清醒的人已经放弃了器官移植,他们认为这就是一些疯狂科学家在实验室里冒出来的疯狂想法 。
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