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肝癌|2020 ESMO Asia与ESMO IO肝癌领域研究进展回顾( 三 )


仑伐替尼作为辅助治疗可以延长患者的RFS，同时获得的AFP应答可能与R0患者的RFS相似 。因此，AFP应答可能提供一个生物标志物来预测在这种情况下对仑伐替尼的反应，在前瞻性试验中进一步研究生存结果是有必要的 。
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（ESMO-Asia）174P - PD-1抗体联合TKIs在伴MVI HCC患者转化治疗的真实世界研究
根据指南推荐，HCC伴大血管侵犯（MVI）患者一般建议进行全身系统治疗，而一些数据显示R0切除术比局部治疗可提高生存率 。在癌症免疫疗法的背景下，使用免疫检查点抑制剂的转化疗法可能会使这些患者受益 。本研究报告了PD-1抗体与酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）联合用于伴有MVI的HCC转化治疗的前瞻性真实世界研究 。入组39例HCC伴MVI患者，其中35例接受了联合疗法（初发HCC患者31例，局部治疗后复发患者4例），最终共有33名患者可评估 。研究结果显示，基于影像学的成功转换率为42.4％（14/33） 。没有观察到超过III级的并发症或术后死亡率 。在7.2个月的中位随访时，mPFS为3.9个月，mOS为6.5个月 。在所有可评估患者中，病理进展（pPD）患者的预后更差 。
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肝癌|2020 ESMO Asia与ESMO IO肝癌领域研究进展回顾
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PD-1抗体联合TKIs治疗晚期肝癌安全有效，是一种合理、有前景的转化治疗方案 。此外，病理检查可以确认疗效评估，更准确地指导后续治疗 。
小荷才露尖尖角-肝癌治疗新疗法探索正在火热进行中
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（ESMO IO） ADP-A2AFP SPEAR T细胞疗法治疗HCC的安全性及抗肿瘤活性
这是一项用于评估接受HLA-A*02限制性AFP肽亲和力增强自体SPEAR T细胞（ADP-A2AFP）治疗的HCC患者安全性和抗肿瘤活性的Ⅰ期研究 。全球肝癌发病率持续上升，针对中晚期的肝癌患者仍然以药物系统治疗为主，免疫和TKIs组合正在改善晚期HCC的生存率，但仍需探索新的方法 。SPEAR T-Cells是特异性肽增强亲和力受体，是一种基于TCR识别的、通过增强自然免疫系统来靶向肿瘤的治疗方式 。本研究已入组20例患者，入组主要标准包括HLA-A*02:01+或HLA-A*02:642+，血清AFP水平> 400ng /ml，或通过免疫组化检测≥20%的HCC肿瘤细胞中≥1+染色来证明肿瘤AFP表达 。根据不同剂量进行分组，如下图 。
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ADP-A2AFP不同剂量组
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研究结果显示，最常见的任何级别AE为白细胞减少、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、贫血和血小板减少 。大多数AE与接受细胞毒性化疗和/或肿瘤免疫治疗常见AE一致，尚无ADP A2AFP诱发肝毒性的明确证据 。四级以上TRAE为白细胞减少、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少，治疗相关的严重AE（SAE）为细胞因子释放综合征（CRS）、输液相关反应和中性粒细胞减少 。
1组2例SD（100%），2组3例SD（100%），3组和扩展组1例CR（25%），1例SD（25%），2例PD（50%） 。在开始的30天内，有几例患者的AFP短暂降低，完全缓解与AFP持续减少有关 。ADP A2AFP SPEAR T细胞的效应持久性呈剂量依赖性 。
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（ESMO IO） 27P - 肝癌TCR免疫治疗临床相关靶点探索
免疫治疗在晚期肝癌患者中的应答率普遍较低，这表明需要新的方法来改善目前的临床应答 。该研究的主要目标是确定可以作为肝癌患者T细胞免疫治疗的临床相关靶点的突变 。对3例接受肝移植的晚期肝癌患者的肿瘤用Illumina TruSight Oncology500平台进行测序 。3例患者分别检出16个、13个和7个位居前列的体细胞突变 。其中发现了CTNNB1等驱动癌基因以及PIK3CA、CDKN2A和KMT2C等高频率肝癌相关基因的“热点”突变 。对于每个常见的HLA等位基因，如A*01、A*02、A*03、B*07和C*03，确定了4到12个高预测结合亲和力的多肽 。对这些突变的免疫学测试和特异性T细胞受体的鉴定仍在进行中 。这些数据为进一步探索T细胞免疫治疗靶点及新型免疫治疗药物的开发提供了一定的方向 。

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