免疫|2021 AACR Week1 落幕：靶向、免疫多款新药盛大绽放( 二 )
免疫治疗
01
新型双特异性CAR-T[5]
CAR-T在治疗恶性血液学肿瘤方面取得的成果有目共睹，这全都得益于血液肿瘤细胞中的经典靶点——CD19，此靶点只存在于肿瘤细胞中而不存在于正常细胞中 。因此，在肿瘤治疗中可以依靠此靶点引导CAR-T细胞找到并消灭癌细胞 。
目前?，FDA已经批准了四款用于某些淋巴瘤的CAR-T疗法，针对的靶点均为CD19 。
但是由于肿瘤细胞上缺乏CAR-T细胞持久性和靶抗原CD19的下调，大约一半的B细胞淋巴瘤患者在开始CAR-T细胞治疗后六个月内会复发 。一旦复发，患者的治疗选择非常局限，预后差 。
此次大会上，公布了一项新的研究成果，引起巨大的轰动——一种新型的双特异性CAR-T细胞，可以同时靶向两种肿瘤抗原CD19/CD20 。这是利用原始记忆T细胞开发并在患者体内进行测试的第一个双特异性CAR-T细胞疗法，这种方法可能会增加患者中CAR-T细胞的持久性和扩增数量，同时避免由于肿瘤抗原的丢失而导致的复发 。
这项试验入组了5例CD19和CD20肿瘤抗原表达均为阳性的B细胞恶性肿瘤患者，这些患者之前平均接受了4种疗法 。从每位患者中提取幼稚记忆T细胞，进行工程改造来表达抗CD19/CD20 CAR，进行扩增之后回输到患者体内 。
中位随访13个月时，5例患者中有4例（80%）达到完全缓解 。
【免疫|2021 AACR Week1 落幕：靶向、免疫多款新药盛大绽放】02
溶瘤病毒——G207[5]
溶瘤病毒是一类能够有效感染并杀灭癌细胞的病毒 。本次AACR大会上，一项新型溶瘤病毒疗法的Ⅰ期临床试验的结果公布，非常振奋人心 。
新型溶瘤病毒采用的是改良的1型单纯疱疹病毒 （HSV-1，一种唇疱疹的常见病因），它可以感染肿瘤细胞，但不能感染正常细胞，这款溶瘤病毒称为G207 。由于HSV-1自然感染周围和中枢神经系统的细胞，因此对于脑部肿瘤来说可能非常理想 。
这项试验纳入了12例7至18岁的高级神经胶质瘤患者，都是经过标准治疗后进展的晚期患者 。接受G207病毒注射后，一些患者还接受单次小剂量放疗，来增强病毒复制并在整个肿瘤中扩散 。结果显示，在11例患者中观察到应答，中位总生存期为12.2个月，比进行性儿童高级神经胶质瘤的典型总生存期增加了120％ 。
对治疗前和治疗后肿瘤组织的分析显示，在G207输注后的三至九个月内，包括CD4+和CD8+T细胞在内的肿瘤浸润免疫细胞数量增加 。在距G207接种部位几厘米处也观察到T细胞浸润 。
这些结果表明，这种治疗方法可以将免疫细胞很少的“冷”肿瘤转变为免疫细胞丰富的“热”肿瘤，这将是有效的儿童免疫治疗研发方向 。
03
个性化癌症疫苗——PGV-001[6]
PGV-001是一款专门用于标准治疗后的辅助性治疗疫苗，有助于清除体内残存的癌细胞，延长患者的生存期 。
在这项研究中，一共有13例患者接受了癌症疫苗治疗，其中6例为头颈部鳞状细胞癌、3例为多发性骨髓瘤、2例为NSCLC、1例为乳腺癌、1例为尿路上皮癌 。11例患者接受了全部10剂预定剂量，2例患者至少接受了8剂 。
结果表明，疫苗的耐受性很好，只有一半的患者出现了轻微的1级不良事件 。4例患者出现短暂的注射部位反应，1例患者出现1级发热 。
在平均880天的随访中，4例患者没有疾病迹象，也没有接受后续治疗 。其中包括1例IIIA期NSCLC患者，1例HER-2阳性IVA期乳腺癌患者，1例II期尿路上皮癌患者，1例多发性骨髓瘤患者 。
初步临床试验结果显示，该疫苗可潜在地用于治疗多种类型的肿瘤 。
小结
以上为本次AACR大会上一些前沿新药汇总，医学的发展让越来越多的肿瘤患者从治疗中获益 。相信在不久的将来，靶向、免疫疗法在肿瘤治疗领域会发挥更大的作用 。
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