肿瘤|医生质疑肿瘤治疗黑幕,顶级专家复盘事件背后 8 个临床难题( 二 )
举例来说,比如针对肺癌的 EGFR 突变的 EGFR 抑制剂,比如胃癌里针对 HER2 扩增的抗体治疗等等,如果我们要使用这一类药物,一定要应用精准的检测,证实靶点的存在 。
但是,精准检测不代表一定需要 NGS 测序,有些靶点可以通过免疫组化和 FISH 就能够检测到高表达或扩增 。比如刚才提到的胃癌里 HER2,如果免疫组化结果为 +++ 基本就可以确定,如果 ++,一般需要 FISH 再进行证实 。虽然 NGS 也可以得到这些信息,但临床上我们没有必要依赖于 NGS 检测 HER2 这类靶点 。
对于第二类多靶点的靶向药物,临床的选用并不完全依赖于对肿瘤 DNA 的精准检测 。比如治疗肝癌的索拉非尼和治疗胃癌的阿帕替尼 。
这类比较「广谱」的靶向药物,我们目前只知道它们对包括 VEGFR-2 在内的多个靶点都有抑制作用,但是目前的研究还没有找到更多有预测性的标记 。因此在临床上,医生不需要一定有 NGS 测序结果也可以选用这些药物 。
丁香园:对于肿瘤患者来说,NGS 测序是必须的吗?
朱秀轩教授:要不要给肿瘤患者做 NGS 测序,有三个角度可以考虑 。
第一是速度 。
对于新诊断出来的肿瘤,无论患者还是医生,都希望治疗越早开始越好,所以「速度」在临床决策中也是非常重要的一环 。而单基因或小 Panel 测序检测一些单个靶点的速度也是非常快的,患者到底有没有这个靶点?能不能用某一种药?我们可以很快得出结论 。
第二是价格 。
很显然,对于单个或某几个靶点的检测速度快、价格也相对便宜;对于多个靶点或肿瘤 DNA 更全面的测序,耗时更长,价格也会更贵 。临床上应该根据实际情况选用 。
第三是实际操作 。
临床上时常面临的一个实际问题是,患者在整个治疗过程中需要接受多个不同的靶向药物,但一次活检获得的组织样本可能在一两次检测后就被耗竭了,如果需要再次检测,还需要重新活检取样 。
也就是说,如果临床上完全依赖于多个靶点这种序列性检测,很有可能需要对患者进行反复活检,带来的伤害和风险也会增加 。而 NGS 测序可以一次提供更全面的信息 。
临床决策不是一个对错分明的简单问题,医生在实际做出决定的时候,需要对患者的实际情况有非常完整的了解,选用 NGS 时也要和患者做好沟通,明确 NGS 测序的目的,而不是非常盲目地把 NGS 作为一个一开始就必须使用的检测手段 。
在临床实际中,肿瘤的一线治疗其实已经非常明确,并不依赖于 NGS 测序 。比如在胃癌的一线治疗中,重点就在于患者是否有 HER2 扩增 。有了这些信息,基本上已经足够指导我们的临床决策 。
但是在一些癌症晚期患者中,可能出现指南药物基本已经无效的情况,这时,医生可以和患者或家属沟通,是否采用 NGS 测序探索一下其他靶向药物的可能性 。如果患者的情况允许,经济条件可以支持,那么 NGS 也可以帮助这类患者最大限度争取更好的治疗和预后 。
丁香园:目前 NGS 测序多由第三方公司提供,如何把控第三方的服务质量?
朱秀轩教授:首先,NGS 检测结果的准确性和活检取样的质量有很强的关联性 。所以我们把患者样本送去第三方公司检测之前,会先由病理科医生进行初步评估,判断标本是否有足够的肿瘤细胞量,能否满足检测的需求 。
同时,医院也会对市面上的各大检测机构进行详细调查,综合评估口碑、质量、技术等标准,建立自己的合作「白名单」,避免与技术质量不过关的公司合作 。
除此之外,我认为从国家和社会层面也需要对各方检测平台进行质控,可以定期进行技术上的考核认定,加强行业监管 。
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