免疫|2020年中国肿瘤免疫治疗会议次日有何看点？现场气氛热烈，干货满满！( 二 )
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李子海教授刘德龙教授
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纪念斯隆·凯特琳癌症中心的Prasad Adusumilli博士就“实性肿瘤T细胞疗法”进行了汇报演讲 。他细致介绍了T细胞疗法的内容 ， 具体步骤和应用具体进展 ， 着重介绍了CAR-T疗法 ， 并展示了其在鼻咽癌、胸部肿瘤的研究结果 。同时 ， 他指出许多研究中发现T细胞会受到免疫抑制的影响 ， 此时首先要考虑肿瘤免疫微环境的问题 ， 并进行对预后的多变量分析 。报告中 ， 他介绍到一项关于PD-1检查点阻断枯竭能够使CAR-T疗法有效 ， 引起在场听众的巨大兴趣 。他表示 ， 细胞疗法的下一步应针对和利用PD-1调控阴性受体（PD-1 DNR） 。
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MGH/Harvard的Marcela Maus博士在汇报中对CAR-T的作用原理和相关产品做了初步介绍 ， 分享了CAR-T细胞疗法最新进展 ， 阐述了在成人弥漫大B淋巴瘤、黑色素瘤、脑胶质瘤的患者中CAR-T疗法的应用 ， 表示可以根据不同亲和度、结构域的共同刺激区域形成信号域的突变 ， 用以打造具有多个靶点的单个CAR-T疗法 。Maus博士指出 ， 临床试验不仅仅是研究结构和医院的职责 ， 更关乎生物制药企业和药物研发机构 。她还将中美两国的CAR-T的发展模式进行了比较 。她表示 ， 较美国而言 ， 中国的CAR-T细胞疗法的发展中心较分散 ， 发展体现在很多新型靶点的出现而不是固有靶点的更新迭代 ， 且多为单期研究 。她认为 ， CAR-T疗法未来发展应更多考虑商业化产品的可及性 ， 关注安全有效的新型靶标 。此外 ， 她还分享了关于CAR-T研究的下一步计划 。
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安德森癌症中心/CAHON的王鲁华详细介绍了套细胞淋巴瘤CAR-T的治疗进展 。他表示 ， 淋巴瘤已经走进细胞治疗时代 ， 但并不是所有淋巴瘤都能用细胞治疗 ， 而应该发展无化疗的靶向治疗 。紧接着 ， 他分享了关于套细胞淋巴瘤这种罕见且难治的淋巴瘤的第一个4线治疗的CAR-T细胞治疗研究成果——KTE-X19研究的ORR最高可达93% ， 总结分析了其中的经验教训 。他提到 ， 大量数据证明 ， 套细胞淋巴瘤的CAR-T治疗前景远大 ， 可以通过修饰T细胞 ， 肿瘤微环境等问题形成多种方法 ， 治疗难治癌症 。对于CAR-T疗法的改进 ， 他认为应该减少治疗中出现的毒性 ， 避免免疫逃逸 。
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Fred Hutch癌症中心的Stanley Riddell教授发表题为“克服实性肿瘤CAR-T细胞障碍”的汇报 ， 介绍了CAR-T疗法细胞构建的机制原理 ， 和靶向CD19的各类产品 。他表示 ， 实性肿瘤应用CAR-T治疗时 ， 应该更加关注新的毒性的及时发现 ， 这需要研究者更多更好的分析研究病例和毒理因素 。实性肿瘤的T细胞治疗面临着免疫呈递抗原、免疫呈递细胞、功能枯竭等挑战 。此外 ， 他还展示了3个相关的临床试验研究 ， 并分别阐释其作用机制 。最后 ， 他总结到 ， 肿瘤浸润和衰竭不良是阻断CAR-T细胞治疗的障碍 ， 在非小细胞肺癌中得到了验证 。为克服这种障碍 ， 需要不断修改治疗方案 ， 包括诱导免疫细胞死亡、改变CAR-T细胞等 。
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