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偏头痛|Lancet Neurol年度盘点：2020神经病学总结之头痛

2020年大家在艰难中挺过 ， 尽管COVID-19的大流行 ， 也并没有阻挡神经疾病医学研究的进展 ， 近期Lancet Neurol在“2020 ROUND-UP”栏目中 ， 对2020年度神经病学研究进展进行了大盘点 ， 包括卒中、癫痫、头痛等 。
原发性头痛成为完全失能的一个主要原因 ， 也一直是医学界的难以翻越的高峰 。这并不令人惊讶 ， 因为在医学课程中很少研究原发性头痛 ， 在研究方面的投资也很少 。因此 ， 对头痛的认识和治疗上的进展可能会产生很大的影响 。本文对五篇发表于2020年的研究进行盘点 ， 这些研究促进了人们对头痛的思考 ， 它们的影响很可能会持续10年 。
作者：Peter J Goadsby教授
医脉通编译整理 ， 未经授权请勿转载 。
头痛研究进入新时代
自20世纪90年代初曲坦类药物（即5HT?B和5HT?D激动剂）获批以来 ， 头痛治疗领域从未像过去3年那样快速发展 。很明显 ， 降钙素基因相关肽（CGRP）在偏头痛中扮演着重要的角色 ， 但其机制还没有完全确定 。值得注意的是 ， CGRP靶向药对偏头痛的急性治疗和预防均有效 。
2020年 ， 更多的证据支持了该临床观察性结论 ， 即CGRP通路单克隆抗体可降低发作性和慢性偏头痛患者的偏头痛频率 ， 这些患者对多达四种不同类别的预防药物均无反应 。对于临床医生来说 ， 重要的是要知道 ， 我们所了解的、患者所排斥的所有常见药物 ， 都是患者以前使用过但没有效果的预防性药物 。多于40%的发作性偏头痛患者和约1/3的慢性偏头痛患者服用galcanezumab（针对CGRP配体的单克隆抗体）后每月平均偏头痛天数至少减少50% ， 相比之下 ， 服用安慰剂的发作性偏头痛患者减少20% ， 慢性偏头痛患者减少10% 。
值得注意的是 ， 相对于以前的研究（患者没有使用偏头痛预防药物 ， 安慰剂的比例很低——这是临床试验设计的一个败笔） ， 这些数据强化了这样一种观念——药物治疗失败主要是对药物治疗无效的患者而言 。
有研究证据表明 ， 在急性偏头痛患者的随机对照试验中 ， 至少有7种小分子CGRP受体拮抗剂（即olcegepant ，  telcagepant ，  rimegepant ，  ubrogepant ，  zavegepant ，  BI-44370 ，  and MK-3207） 和安慰剂相比是有效的 。2020年的证据表明 ， gepant可以预防偏头痛 ， 提供了一个颠覆性的见解：在一项随机、安慰剂对照、平行组试验中 ， 五种剂量的atogepant（CGRP受体拮抗剂）在预防偏头痛方面比安慰剂更有效 。在第二个更大的安慰剂对照试验（NCT03777059）的支持下 ， 这些数据迎来了一个突破性结果时代：你得到的结果取决于你所评估的是急性治疗效果还是预防效果 。
因此 ， 治疗效果取决于药物机制 ， 而不是取决于患者被归类为治疗组或预防组 。此外 ， atogepant预防研究的结果是否意味着gepants没有过量使用的倾向 ， 而是因为患者服用越多 ， 他们得到的就越好？当然 ， 来自啮齿动物的数据表明的确如此 。我们目前正在进入一个由患者决定何时用药 ， 而不是由医生告诉他们必须做什么的时代吗?
偏头痛发作时大脑发生了什么?
Ziegeler和他的同事利用已经建立的三叉神经疼痛刺激模型和功能性磁共振成像 ， 研究了用erenumab治疗的发作性或慢性偏头痛患者的大脑反应 。结果发现erenumab治疗可以降低脑区（如丘脑）对三叉神经伤害性刺激的反应 。此外 ， 对比对erenumab治疗有反应的患者和无反应的患者时 ， 发现只有对治疗有反应的患者下丘脑对疼痛刺激的反应降低 。显然 ， CGRP单克隆抗体具有中枢效应 。探索特定偏头痛预防剂的作用机制是一件令人兴奋的事情 。

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