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肝病|肝病重磅研究结果一览｜美肝会（AASLD）2020荟萃

肝病|肝病重磅研究结果一览｜美肝会（AASLD）2020荟萃
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2020年11月13日~17日，第71届美国肝病研究协会年会以全程网络会议形式隆重举行，为全球肝病领域临床医生、科研工作者及相关从业人员呈现了更为丰富前沿的临床、基础和转化内容 。本年度重磅研究进展，囊括乙型肝炎现有治疗和新药研发、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）诊断和新药研发、HBV相关肝细胞癌诊疗进展、肝硬化及并发症管理、自身免疫性肝病治疗等等，下面就年会的主要内容进行简要介绍 。
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）诊断和新药研发
1.至今国内外仍缺乏治疗NASH的有效药物 。核受体激动剂奥贝胆酸（OCA）同样因为疗效不够显著至今仍未获批，另一个PPARδ激动剂Seladelpar因为肝损伤风险也宣布II期临床试验失败 。此外，Simtuzumab和Selonsertib在纤维化更严重（F4期）的NASH肝硬化患者中未能收获预期疗效 。HarrisonSA教授等报道Elafibranor治疗纤维化性NASH的中期分析结果也未显示出足够疗效 。
2.索马鲁肽（SEMA）展现出了在改善代谢方面的优势，Philip N Newsome等一项安慰剂对照II期临床试验结果表明：在患有NASH和F2～F3纤维化患者中，SEMA可带来较高的NASH缓解率，而且广泛改善代谢紊乱 。对比安慰剂组，SEMA对肝纤维化有一定的改善，但并不理想 。
3.目前临床广泛应用的5种非侵入性肝纤维化诊断方法，包括天冬氨酸转氨酶和血小板比率（APRI）、增强肝纤维化评分（ELF）、Fibrosis-4指数（FIB-4）、NAFLD纤维化评分（NFS）以及瞬时弹性成像（TE），各有优势及局限性 。Jerome Boursier等多中心研究表明，采用序贯非侵入性诊断策略有助于提高NASH所致进展期纤维化的准确性，减少分期误差，降低患者的肝活检率 。该研究通过对具有肝组织学证据的多中心NASH患者资料进行分析，比较了采用单一、2项非侵入性方法（NITs）同时或序贯检测三种策略评估肝纤维化程度的效能 。
4.aldafermin（NGM282）是一种工程化的成纤维细胞生长因子（FGF）19类似物，可以显著抑制胆汁酸合成，调节代谢平衡 。Harrison SA等报道的一项有配对肝活检资料，为期24周、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究纳入78例NASH患者，结果显示，应用aldafermin治疗可以使NASH患者的肝脏脂肪含量减少，纤维化改善，NASH消退 。随着治疗时间延长，aldafermin具有持久应答和累积的组织学益处 。
5.科学家建立的一种多参数磁共振技术LiverMultiScan（英国Perspectum Diagnostics公司）是一种快速、无创的检查，不需要静脉注射任何造影剂，参数包括T1 mapping（纤维化图像）、校正铁后的T1（cT1）等 。Andersson A等报道利用影像学生物标志物cT1联合质子密度脂肪分数（PDFF）可用于提高NASH高危人群的诊断准确率 。研究共纳入722例患者，结果显示，cT1和脂肪分数与患者NAFLD活动度积分（NAS）的相关系数最高，脂肪分数与脂肪变性的相关系数最高（均>0.56）；患者纤维化程度与脂肪分数的相关性较弱（0.19），但与cT1的相关性较高（0.44） 。结果表明多参数MR可以很好地区分存在中度纤维化的高危NASH患者 。
6.Harrison SA教授等报道长效FC-FGF21融合蛋白Efruxifermin治疗16周，显著改善NASH患者肝脏脂肪含量、血清ALT水平及肝组织学特征，确切疗效和安全性有待进一步的临床试验结果 。
7.Rachel Ostroff等报道了一项运用血清蛋白组学进行无创诊断肝脂肪变性、炎症、肝细胞气球样变和纤维化等表型的临床研究，收集了2852份NASH患者血清标本，结果显示脂肪变性、炎症和肝细胞气球样变三者的同时阳性预测活检诊断NASH的准确率可达73%，应用液态活检替代肝活检诊断NAFLD和NASH，血清蛋白组学特征具有重要临床价值 。

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