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肝病|肝病重磅研究结果一览｜美肝会（AASLD）2020荟萃( 二 )


肝硬化及并发症管理
1.关于人血白蛋白（HAS）在失代偿期肝硬化中是否具有免疫调节作用，既往研究结果存在争议 。对143例患者的血浆样本进行了盲法分析，Louise China等报告的一项研究显示，住院失代偿期肝硬化患者大量输注人血白蛋白治疗，对全身炎症和免疫功能的广泛标志物没有影响，这与临床治疗效果完全一致 。
2.目前肝硬化住院患者主要由于慢加急性肝衰竭（ACLF）的发生风险，院内或30天死亡率较高，需要更好风险预测的生物标志物 。Jasmohan S. Bajaj等报告的一项研究表明，肝硬化住院患者入院时微生物源和雌激素代谢产物较高，磷脂较低，独立于临床生物标志物，可以预测患者结局，有助于指导在肝硬化患者入院时完善代谢组学相关的病程管理 。
HBV相关肝细胞癌诊疗进展
1.目前，乙肝病毒的促癌机制目前尚未完全阐明 。肝脏中的前折叠素样蛋白（URI1）及其亚基2（PFDN2）具备分子伴侣及促细胞骨架重排功能，有研究显示其参与病毒性肝炎相关肝癌的发生发展，Tian YZ等探索HBV感染诱导的肝纤维化和肝癌发生，是否与URI1及PFDN2有关 。研究结果显示，HBV感染可通过肝脏中的前折叠素样蛋白（URI1）及其亚基2（PFDN2）（URI1-PFDN2）依赖性通路增加肝纤维化程度，有可成为未来抗纤维化治疗靶点 。
2.重度饮酒或会促进HBV感染导致的肝硬化和肝癌发生，机制目前尚未明确 。Shao T等研究报道酒精暴露可通过LSD1/HIF‐1α依赖性通路，增强乙肝病毒复制及HCC侵袭性，酒精与HBV感染在加速肝脏疾病进展中发挥协同效应 。
3.铁死亡（Ferroptosis）是近年来被新发现的一种细胞死亡机制之一 。Tuo D等基于374例癌症基因组图谱计划（TCGA）数据库的甲基化数据和RNA测序结果，并借助KEGG数据库铁死亡相关基因数据，结果显示，铁死亡表型相关的分子标志物对HCC患者预后具有较好的预测价值，铁死亡在HCC中的作用机制值得进一步探索 。
4.目前，临床发现早期肝癌需要特异性、灵敏性更高的生物标志物，分析游离DNA（cfDNA）甲基化特征已被证明可用于诊断并评价HCC预后 。Roy D等研究纳入575例检测样本，数据证实检测cfDNA甲基化特征Panel对HCC早期诊断的高度准确性，验血联合检测cfDNA甲基化特征和蛋白标记物在早期HCC诊断中更优 。
5.南方医科大学南方医院侯金林教授团队基于年龄（年）、性别、血小板（103/mm3）、白蛋白（g/L）和胆红素（μmol/L）水平等5项指标构建的aMAP评分（范围为0～100）公式：/14.77×100，能很好地预测不同病因、不同种族肝炎患者发生HCC的风险（c指数：0.82～0.87） 。该研究基于全球大样本队列，是全球首个跨病种、跨种族的可精准预测5年肝细胞癌（HCC）发生风险的预测模型 。团队设计了aMAP评分小程序，通过简单地输入近期化验结果，就可获知HCC发生风险，小程序简便易用，可协助进一步推广aMAP评分 。
乙型肝炎治疗发展与肝癌风险预测
1.实现乙肝的“功能性治愈”一直是肝病领域追逐的目标 。You SY等报道，针对所有HBV RNA的2′-MOE修饰反义寡核苷酸药物GSK836治疗经治或初治慢乙肝患者4周后，对HBsAg和HBV DNA均有明显的抑制作用，且耐受性和安全性良好，患者可耐受较长时间的治疗，后续需要大样本、长期观察数据 。
2.Kazuhiro Murai等报告的CRISPR/Cas9靶向HBV基因组疗法具有强效抑制HBV作用，进一步降低cccDNA水平 。该研究在使用CRISPR/Cas9靶向切割HBV基因组的同时，联合敲减PARP1或使用PARP1抑制剂以有效提高切割效率 。
3.王嘉豪教授等发现长期核苷（酸）类似物治疗有利于降低HBV DNA整合程度，降低慢性乙型肝炎（CHB）患者进展为肝细胞肝癌（HCC）的风险，揭示了早期CHB患者需尽早开始治疗的重要性 。

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