her2|HER2靶点的前世今生：曾两次被放弃，最终成就重磅单品
这是健识研报01号
【her2|HER2靶点的前世今生：曾两次被放弃，最终成就重磅单品】文 | 大卫编 | 夏雨荷
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斯拉蒙的想法很简单：如果不让HER2基因正常工作，就能减缓肿瘤的生长 。他原本准备结束UCLA的博士学业，但冲着这个目标，他决定留在学校并与乌尔里希合作 。
正当二人热火朝天，朝着理想努力的时候，却遭遇了当头一瓢冷水 。由于当时其他制药公司也在做类似的尝试，但是均未成功 。基因泰克在陆续听到这些失败消息后，担心乌尔里希他们的研究也会失败，于是决定撤销相关经费 。
乌尔里希失望之极，随后离开了基因泰克，只剩下斯拉蒙一个人孤军奋战 。
斯拉蒙没有放弃 。当时他人还在UCLA，不是基因泰克的员工 。他只能一次又一次找基因泰克，蹲守在公司的走廊里，希望找到对HER2感兴趣的人 。但是学界基本都不认可这项研究，斯拉蒙成为他们眼里一个无聊的异类 。
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丹尼斯·斯拉蒙
不过在基因泰克公司里，有两位员工还是支持斯拉蒙的 。他们说服公司，获得了很小一笔经费，推动了HER2靶点的研究 。1990年，第一支HER2抑制剂诞生，起名为Herceptin，取自HER2、阻断（intercept）和抑制剂（inhibitor）三个英文单词 。
这就是大名鼎鼎的“赫赛汀”，制成当年就在老鼠身上取得了不错的效果 。但这样依然没有打动基因泰克，公司决定停止对该项目的赞助 。
公众事件推动
赫赛汀取得巨大成功
失去了基因泰克的支持后，斯拉蒙决定自己募集参加临床试验的患者 。
幸运的是，斯拉蒙得到了一位乳腺癌患者芭芭拉的支持 。通过芭芭拉，斯拉蒙共招募了37名妇女参加试验 。不过试验效果很不理想，只有5人完成所有试验，但是芭芭拉取得了很好的治疗效果 。
1993年左右，芭芭拉的好消息开始在乳腺癌患者群里广为流传 。恰巧，有一名女医生尼尔森·纳尔逊罹患乳腺癌，她向基因泰克申请“特许使用”赫赛汀，被公司拒绝，不久后告别人世 。
此事在乳腺癌患者群体中引发轰动 。1994年12月5日，她们闯入基因泰克公司的园区，并开进15辆车为女医生纳尔逊“送葬”，表达不满 。这件事成为基因泰克1976年成立以来最大的一次公关危机事件 。
无奈之下，基因泰克在1996年重启HER2靶向药物的研究，赫赛汀终于在1998年9月在美国上市，成为全球第一个靶向生物药 。斯拉蒙也被人称为“赫赛汀之父” 。
2008年，斯拉蒙的故事被改编成电影《Living Proof》，在美国上映 。
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事实证明，基因泰克在HER2靶点上的投入是极其值得的 。赫赛汀1998年上市以来，在2012年时全球销量额突破60亿美元，此后数年一直维持在60亿美元以上 。至2019年为止，赫赛汀全球累计销售额接近940亿美元 。
2002年，中国国家药监局批准赫赛汀在国内上市，当时每支价格高达2.2万元，高昂的价格一度让很多中国乳腺癌患者望而却步 。2017年，赫赛汀通过国家医保局的价格谈判，进入医保目录，价格降为每支7600元，降幅高达70% 。
新华社2017年时曾报道称，进医保后，赫赛汀的需求量剧增，全国范围内陆续出现了供不应求的情况，市场对赫赛汀的需求可见一斑 。
2012年，罗氏新一代的HER2抑制剂帕妥珠单抗在美国上市，2018年12月获批在中国上市 。罗氏从此奠定在HER2大分子靶向药物上绝对的领导地位 。
2020年4月，罗氏在中国又有一款抗体偶联药物（ADC）恩美曲妥珠单抗上市，这款曲妥珠单抗和小分子细胞毒素药物DM1偶联的药物也是国内上市的首个ADC药物 。
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