肺癌|前哨淋巴结定位在可切除肺癌分期和治疗中的新进展( 二 )
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使用超顺磁性氧化铁纳米颗粒进行磁共振(MR)淋巴成像是SLN定位技术的前沿，可以避免额外的辐射 。Motoyama等人证明了内镜下注射氧化亚铁(70-140nm的氧化铁颗粒)用于食管癌磁共振成像(MRI)SLN检测的可行性，12%的临床N0疾病患者在术前MRI的帮助下增加了分期 。Harisinghani等人和Nishimura等人的研究显示，静脉注射氧化铁的结果令人信服，这取决于肿瘤负荷和巨噬细胞对颗粒的摄取，导致良、恶性淋巴结的MRI信号强度不同 。在80例前列腺癌患者的试验中，静脉注射氧化铁颗粒(Ferumoxtran-10)的MRI对检测淋巴结转移的敏感性为90.5%，是传统MRI的两倍以上 。使用ferumoxytol对前列腺癌和胰腺癌分期的后续研究显示了这种新型氧化铁衍生物的初步安全性和可行性 。检测带有肿瘤的淋巴结的能力是超越SLN预测的重要一步 。尽管在一些MRI研究中已经确定了只有2-3mm的肿瘤负担，但SLN定位仍可能与包括微转移在内的所有可能疾病的检测有关 。需要对肺癌的氧化铁MRI进行研究，特别是将这一新方法与PET/CT进行临床分期的比较 。
用于淋巴测绘的下一代示踪剂
肺癌SLN定位面临的挑战包括可用的淋巴示踪剂数量有限，以及在SLN内信号优化和示踪剂保留而不迁移到第二个淋巴结的必要性 。在NIR技术中，ICG是目前唯一被食品和药物管理局批准的NIR荧光团，并且已经作为乳腺癌、黑色素瘤、肺癌和胃肠道癌分期的淋巴示踪剂 。ICG是一种流体动力学直径仅约1.2nm的小型示踪剂，据报道，仅用ICG检测SLN的最佳方法是在注射后10-20分钟内进行 。在HSA中稀释ICG会导致非共价相互作用，与单独使用ICG相比，直径增加到大约7nm，量子产率提高了3倍 。尽管Gilmore等人的研究中使用ICG：HSA的SLN识别率高于使用Yamashita小组的单独注射ICG后约2小时内检测的SLN识别率 。但在人类临床试验中，没有ICG：HSA和单独ICG的直接比较 。尽管如此，人类临床试验表明，在胸腔内组织深度大于几厘米的强NIR信号检测仍然是一个挑战，需要创新的示踪剂 。
NIR量子点(一种带有金属核心和有机涂层的荧光半导体纳米晶体)已经显示出可以达到15-20nm的流体动力学直径Soltesz等人在大型动物模型中证明，NIR量子点在肺SLN内保留了4小时，与更快速的ICG转运相比，这是一个更具临床意义的时间点 。不幸的是，量子点在临床转化方面受到限制，因为它们部分地由镉和硒化物等重金属组成 。然而，这项研究表明，如果设计出对患者风险最小的流体动力学直径较大的有机示踪剂，可以实现潜在的显著改善 。
按照这些思路，，正在开发的下一代NIR淋巴示踪剂包括纳米胶体白蛋白载体，其中包括大小范围7-30nm的白蛋白聚集体，以及诸如IRDye 800CW之类的NIR染料，以及针对淋巴结巨噬细胞的甘露糖受体特异性染料 。在Heuvling等人研究的纳米胶体白蛋白-IRDye 800CW方法中，46个白蛋白聚集体作为大约14个共价键结合的染料颗粒的支架，平均总粒径为15 nm，类似于纳米胶体白蛋白的大小本身，大约是ICG：HSA的两倍 。纳米胶体白蛋白-IRDye 800CW的量子产率与ICG：HSA相似，表明多种染料颗粒与载体支架的结合不会导致荧光猝灭引起的信号强度降低 。然而，它似乎也没有增强信号强度 。在兔头颈部鳞状细胞癌转移模型中，用纳米胶体白蛋白-IRDye 800CW和ICG：HSA在注射后5分钟内就能很容易地识别出SLN 。正如预期的那样，纳米胶体的直径越大，SLN滞留率越高 。纳米胶体白蛋白-IRDye 800CW组的SLN信号在24小时内没有下降，而ICG：HSA组在同一时间段的信号强度明显下降 。由于这两种染料在注射后5分钟内表现良好，决定NIR染料与载体(如纳米胶体白蛋白)的共价偶联是否优于ICG：HSA，以及在临床上是否实用的关键是在注射后大约2-3小时的SLN内信号检测是否存在差异，在此期间将进行肺切除和淋巴结清扫 。
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