肺癌|前哨淋巴结定位在可切除肺癌分期和治疗中的新进展( 三 )
专门针对淋巴结微环境的示踪剂的开发，如巨噬细胞靶向示踪剂，是在肺癌SLN定位中进行一些先导性的临床研究 。多项动物研究利用体内生物分布和受体阻断研究来表征甘露糖化人血清白蛋白(MSA)，结果表明注射到血流中的基于MSA的颗粒会在肝脏和脾脏等巨噬细胞丰富的器官中积聚 。这些观察结果得到了共聚焦显微镜的支持，显示肝脏中Kupffer细胞摄取了基于MSA的颗粒 。通过检查SLN定位的能力，Jeong等人发现99mTc-MSA颗粒与99mTc-HSA颗粒相比，表现出更好的淋巴结摄取和持续的活性 。
99mTc和ICG联合MSA用于肺癌SLN定位的临床试验证明了这种新载体的初步安全性和可行性；然而，这些早期研究并没有将MSA与HSA进行比较，因此尚不清楚MSA是否是对现有方法的改进 。未来的研究将受益于证明MSA与淋巴结巨噬细胞直接共定位以阐明可能的机制 。
通过对1100多种有机荧光小分子的高通量筛选，Yoo等人发现了一种新型的巨噬细胞特异性荧光探针，并通过活细胞共聚焦显微镜和流式细胞术证明了巨噬细胞特异性相互作用，并通过小鼠体内研究的淋巴结组织学证实了这些发现 。在小鼠转移性肺癌模型中，与阴性淋巴结相比，疾病阳性的SLN中巨噬细胞特异性荧光探针信号强度显著降低，这与组织学上可见的肿瘤病变对这些SLN的浸润有关 。虽然在概念上类似于术前使用MRI检测氧化铁来区分良恶性淋巴结，但基于相对缺乏荧光信号的体内识别恶性淋巴结在术中可能存在技术挑战 。通常需要进一步的研究来确定这是否是巨噬细胞特异性示踪剂的潜在限制 。
【肺癌|前哨淋巴结定位在可切除肺癌分期和治疗中的新进展】 微转移的检测
2011年，Rusch等人发表了第一个多中心试验，证明了隐匿性微转移淋巴结病变对早期肺癌预后的重要性 。在1047例患者的队列中，美国外科医师学会肿瘤学会Z0040试验表明，在常规组织学分析之前被认为是N0的患者中，有22.4%的患者通过细胞角蛋白的IHC染色发现有隐匿性微转移 。最重要的是，与无微转移的N0病患者相比，淋巴结微转移患者的预后明显差，无病生存率(HR=1.63，P=0.009)和总生存率(HR=1.59，P=0.007)明显降低 。这项研究强调了高效、准确地识别用于重点IHC和分子分析SLN的重要性和必要性 。
关于肺SLN微转移淋巴结病变的检测，无论是采用的检测方法(即IHC、逆转录聚合酶链反应，或两者都有)，以及检测到的特异性标志物，文献中都有相当大的差异 。常见的分子标记包括细胞角蛋白(一些研究使用泛抗细胞角蛋白抗体，如AE1/AE3，而另一些研究只关注特定的细胞角蛋白，如7，9和19)，p53，Ber-Ep4和癌胚抗原 。最近，Dai等人用逆转录聚合酶链反应检测脆性组氨酸三联体和CDKN2A(P16INK4a)信使RNA缺失，结果SLN识别率为32.7%，这与无病生存率和总生存期显着降低有关 。关键的问题仍然是关于辅助化疗对已检测到的微转移性疾病以及组织学亚型（如鳞状细胞肺癌）最相关标志物的影响，而许多研究都没有充分体现这一点 。
肺癌SLN定位的未来方向
肺癌SLN定位的领域正在向具有更复杂淋巴示踪剂的微创技术发展 。未来检查NIR成像、CT淋巴造影或其他方法的多中心试验可能受益于主要研究团队在发病前进行的“动手”培训，因此这些新外科技术的学习曲线和细微差别不会阻碍真正检查其可重复性和准确性的能力 。下一代示踪剂的进一步研究将需要与目前使用的少数示踪剂进行直接比较，如果两种方法都能够识别相同的淋巴通路，多模态研究可能有助于SLN识别的验证 。现在，随着多中心试验证据表明微转移淋巴结病变的预后重要性，需要进一步的试验来确定哪些分子标志物对于SLN的病理分期是必不可少的，并评估辅助化疗对微转移淋巴结病变的治疗效果 。
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