锐客网

  1. 首页 > 生活杂烩 > 健康 > >

肿瘤|溶瘤病毒治疗恶性肿瘤专家共识（2021版）发布，要点一睹为快( 二 )


2017 年发表在 Cell 杂志上的一项Ⅰ期临床试验提出了一种新的联合用药方案 ， 即溶瘤病毒联合程序性死亡 ［蛋白］- 1（programmed death-1 ， PD-1）抗体帕博利珠单抗（pembrolizumab）治疗晚期黑色素瘤患者 。结果表明 ， T-VEC 联合帕博利珠单抗治疗的耐受性良好 ， 常见不良反应为疲劳、发热和寒颤 ， 未出现剂量限制性毒性 。ORR 为 62% ， CR 率为 33%；患者经联合治疗后 CD8+ T 细胞增加 ， PD-L1 蛋白和 IFN-γ 表达量升高 ， 提示溶瘤病毒治疗可通过改变肿瘤微环境来提高 PD-1 抗体的疗效 。
一项 Ⅱ 期临床试验评估了 T-VEC 联合 CTLA-4 抑制剂治疗晚期黑色素瘤的安全性和有效性 。结果显示 ， T-VEC 和伊匹木单抗联合治疗组的 ORR 高于伊匹木单抗单药治疗组（39% vs 18% ， P= 0.002）；联合组的反应并不局限于注射病灶；联合组脏器病变减少了 52% ， 单药组减少了 23%；常见不良反应包括疲劳（联合组为 59% ， 单药组为 42%）、寒颤（联合组为 53% ， 单药组为 3%）和腹泻（联合组为 42% ， 单药组为 35%）；≥ 3 级不良反应的发生率分别为 45% 和 35% ， 无治疗相关致死性不良反应发生 。
因此 ， 对于手术不可切除的晚期黑色素瘤患者 ， 可考虑使用 T-VEC 进行局部治疗 。此外 ， T-VEC 的应用可以增加免疫检查点抑制剂的抗肿瘤活性 ， 在局部治疗的同时 ， 推荐溶瘤病毒联合免疫检查点抑制剂治疗用于晚期恶性黑色素瘤 。2015 年美国 FDA 批准 T-VEC 用于手术切除后复发的黑色素瘤患者的局部治疗 ， 这也是美国首次批准的肿瘤溶瘤病毒治疗方案 。
02 探索适应证
H101：肝细胞癌
经 动 脉 化 疗 栓 塞 术（transarterial chemoembolization ， TACE）是最常用于中晚期肝细胞癌患者的治疗方法 。有研究回顾并分析了 TACE 单用或联合腺病毒 H101 治疗肝细胞癌的疗效 ， 共纳入 175 例不能通过手术切除的肝细胞癌患者 。结果显示 ， 相比单用 TACE（n = 88） ， TACE 联合 H101 的治疗方案（n = 87）可显著延长患者的 OS（12.8 个月 vs 11.6 个月 ， P= 0.046）和 PFS（10.49 个月 vs 9.72 个月 ， P= 0.044） ， 提高 CR 率（14.8% vs 28.7% ， P= 0.017）并降低疾病进展（progressive disease ， PD）率（25.0% vs 12.6% ， P= 0.011） 。两组均未出现 4 级临床毒性或因肝衰竭导致的手术相关死亡（30 d） ， 治疗后 1 个月内未出现严重并发症或 3～4 级肝脏毒性 。两组治疗相关不良反应的发生率差异无统计学意义 （P＞ 0.05） 。
使用方法
肿瘤|溶瘤病毒治疗恶性肿瘤专家共识（2021版）发布，要点一睹为快
文章图片

疗效评估
目前临床常用的抗肿瘤药物疗效评价标准包括传统的 WHO 标准、实体瘤疗效评价标准（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors ，  RECIST）和在此基础上发展出的改良的 RECIST（modified RECIST ， mRECIST）（表 3） 。
小结
作为一种新兴的肿瘤生物免疫治疗方法 ， 溶瘤病毒已被中国及多个欧美国家的监管机构批准使用 。溶瘤病毒通过多种机制杀死癌细胞 。已有的大量临床研究证实其具有良好的临床安全用药记录 ， 其对肿瘤细胞的感染增强了机体抗肿瘤免疫反应 ， 并可产生较为持久的反应 ， 溶瘤病毒与化疗、放疗、靶向治疗特别是免疫治疗相结合 ， 可以提高原有药物的疗效 。但肿瘤微环境中的系统和物理屏障目前仍然是影响溶瘤病毒临床疗效的主要障碍 ， 这也是其未来基础与临床研究的焦点 。相信随着未来研究的进展 ， 会有更多的肿瘤患者从溶瘤病毒类药物治疗中获益 。

推荐阅读


上一篇：尿酸高|高尿酸是如何伤肾的？尿酸高避免肾衰尿毒症，做好这4点很重要

下一篇：乙肝|男性感染乙肝病毒二十多年，后患肝癌离世，乙肝一定会癌变吗？